Irinotecan Plus Anlotinib eller videre i kombinasjon med Penpulimab for andrelinjebehandling av mCRC

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakevendende/metastatisk kolorektalt adenokarsinom bekreftet av histopatologisk patologisk rapport;
2. Pasienten fikk oksaliplatin i kombinasjon med fluorouracil som førstelinjesystemisk behandling (med eller uten anti-EGFR mab eller VEGF mab) og mislyktes. Fluorouracil (5-FU, kapecitabin eller S-1) og oksaliplatin må inkluderes i førstelinjeregimet. Behandlingssvikt ble definert som: sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet oppstod under behandling eller innen 3 måneder etter siste behandling; Merk: Tidlig adjuvant/neoadjuvant terapi er tillatt. Hvis residiv eller metastasering oppstår under adjuvant/neoadjuvant terapi eller innen 6 måneder etter fullført, anses adjuvant/neoadjuvant terapi som en svikt i førstelinjekjemoterapi for avansert sykdom;
3. Med en eller flere målbare lesjoner bør den lengste diameteren målt ved spiral CT-skanning være minst 10 mm, og den lengste diameteren målt ved konvensjonell CT-skanning bør være minst 20 mm (RECIST-standard, versjon 1.1);
4. typen KRAS, NRAS, BRAF og MSI var kjent, noe som krever villtype BRAF. Kohort A påkrevde pasienter med MSS/pMMR-status.
5. ECOG-resultatet var 0-1;
6. Forventet levealder ≥12 uker;
7. Pasienten har kommet seg etter skader forårsaket av annen antitumorbehandling, fått cellegift, strålebehandling eller kirurgi i ≥4 uker, og såret er fullstendig grodd;
8. Benmargskapasitet og lever- og nyrefunksjon var tilstrekkelig reservert innen 7 dager før screening: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x109/L; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL; Blodplateantall ≥80 x109/L; Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ALT og ASAT < 2,5x ULN (med levermetastase <5x ULN); Serumkreatinin ≤1 x ULN, clearancehastigheten for endogent kreatinin >50 ml/min;
9. Kvinner i fertil alder bør ta effektive prevensjonstiltak;
10. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien og signerte informert samtykke med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra helbredet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden;
2. Pasienter med hypertensjon som ikke kunne kontrolleres med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg), koronar hjertesykdom av grad I eller høyere, arytmi av grad I eller høyere (inkludert forlenget QTc-intervall > 450ms hos menn og > 470 ms hos kvinner) og hjertedysfunksjon av grad I eller høyere;
3. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (med mindre pasienten ble behandlet i >6 måneder, var bildediagnostiske resultater negative innen 4 uker før studiestart, og tumorrelaterte kliniske symptomer var stabile ved studiestart); med en historie med ukontrollerte epileptiske anfall, dysfunksjon i sentralnervesystemet eller psykiske lidelser;
4. Ukontrollert pleura eller abdominal effusjon;
5. Gjennomgår nyredialyse;
6. alvorlig eller ukontrollert infeksjon;
7. gravide eller ammende kvinner som er fertile, men som ikke har tatt tilstrekkelige prevensjonstiltak;
8. Flere faktorer som påvirker oral medisinering (manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
9. Unormal koagulasjonsfunksjon (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg< 2G /L), blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling; pasienter med gastrointestinal blødningsrisiko bør ikke inkluderes, inkludert følgende tilstander:(1) aktive peptiske sårlesjoner og fekalt okkult blod (++); (2) pasienter med svart avføring og hematemese i anamnesen innen 3 måneder;
10. Tidligere eksponering for anti-PD-1 eller anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 antistoffbehandling eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier.
11. Tidligere behandling av irinotekan i 1 eller flere sykluser;
12. Tidligere eksponering for anti-VEGFR-hemmere av små molekyler (f.eks. Apatinib, regorafenib, Fruquintinib, Anlotinib, etc.)
13. Deltok i kliniske studier av andre legemidler innen fire uker
14. Rutineundersøkelse av urin indikerte urinprotein > 2+, eller 24-timers urinproteinkvantifisering ≥1,0 ​​g/24 timer
15. Bruk av immunsuppressive midler innen 4 uker før den første dosen av studieterapien, unntatt nasale, inhalerte eller andre topiske eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider), eller hormonbruk for forebygging av kontrastmiddelallergi.
16. Resterende levervolum er mindre enn 50 % av det totale levervolumet. -