Irinotecan Plus Anlotinib nebo další v kombinaci s penpulimabem pro léčbu druhé linie mCRC

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující/metastazující kolorektální adenokarcinom potvrzený histopatologickou patologickou zprávou;
2. Pacientka dostávala oxaliplatinu v kombinaci s fluorouracilem jako systémovou terapii první volby (s anti-EGFR mab nebo VEGF mab nebo bez nich) a selhala. Fluoruracil (5-FU, kapecitabin nebo S-1) a oxaliplatina musí být zařazeny do režimů první linie. Selhání léčby bylo definováno jako: progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita během léčby nebo do 3 měsíců po poslední léčbě; Poznámka: Časná adjuvantní/neoadjuvantní terapie je povolena. Pokud dojde k recidivě nebo metastázám během adjuvantní/neoadjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po jejím ukončení, je adjuvantní/neoadjuvantní léčba považována za selhání chemoterapie první linie pro pokročilé onemocnění;
3. U jedné nebo více měřitelných lézí by měl být nejdelší průměr měřený spirálním CT vyšetřením alespoň 10 mm a nejdelší průměr měřený konvenčním CT vyšetřením by měl být alespoň 20 mm (standard RECIST, verze 1.1);
4. byly známy typy KRAS, NRAS, BRAF a MSI, které vyžadovaly divoký typ BRAF. Skupina A vyžadovala pacienty se stavem MSS/pMMR.
5. skóre ECOG bylo 0-1;
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
7. Pacient se zotavil z poškození způsobeného jinou protinádorovou terapií, dostával cytotoxická léčiva, radioterapii nebo chirurgický zákrok po dobu ≥ 4 týdnů a rána se zcela zahojila;
8. Kapacita kostní dřeně a funkce jater a ledvin byly dostatečně rezervovány během 7 dnů před screeningem: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109 /l; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; počet krevních destiček ≥80 x109/l; Celkový bilirubin < 1,5násobek horní normální hranice (ULN); ALT a AST < 2,5x ULN (s jaterními metastázami <5x ULN); Sérový kreatinin ≤ 1 x ULN, rychlost clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min;
9. Ženy v plodném věku by měly používat účinná antikoncepční opatření;
10. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných maligních nádorů do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazaliomu kůže;
2. Pacienti s hypertenzí, kterou nebylo možné kontrolovat antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg), koronární srdeční onemocnění stupně I nebo vyšší, arytmie stupně I nebo vyšší (včetně prodlouženého QTc intervalu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen) a srdeční dysfunkce I. stupně nebo vyšší;
3. Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (pokud pacient nebyl léčen po dobu > 6 měsíců, byly výsledky zobrazovacích vyšetření negativní během 4 týdnů před vstupem do studie a klinické příznaky související s nádorem byly při vstupu do studie stabilní); s anamnézou nekontrolovaných epileptických záchvatů, dysfunkce centrálního nervového systému nebo duševních poruch;
4. Nekontrolovaný pleurální nebo břišní výpotek;
5. Podstupování dialýzy ledvin;
6. těžká nebo nekontrolovaná infekce;
7. těhotné nebo kojící ženy, které jsou fertilní, ale nepřijaly adekvátní antikoncepční opatření;
8. Mnoho faktorů ovlivňujících perorální léčbu (neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
9. Abnormální koagulační funkce (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2G/L), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba; pacienti s rizikem gastrointestinálního krvácení by neměli být zařazeni, včetně následujících stavů: (1) aktivní peptické vředové léze a skrytá krev ve stolici (++); (2) pacienti s anamnézou černé stolice a hematemézy během 3 měsíců;
10. Před vystavením jakékoli anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 protilátkové terapii nebo jakékoli jiné protilátke nebo léku, které se specificky zaměřují na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
11. Dřívější léčba irinotekanem po dobu 1 nebo více cyklů;
12. Před expozicí jakémukoli anti-VEGFR inhibitoru s malou molekulou (např. Apatinib, regorafenib, Fruquintinib, Anlotinib atd.)
13. Během čtyř týdnů se účastnil klinických zkoušek jiných léků
14. Rutinní vyšetření moči ukázalo bílkoviny v moči > 2+ nebo 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči ≥1,0 ​​g/24h
15. Použití imunosupresiv během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie, s výjimkou nazálních, inhalačních nebo jiných topických nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů), nebo použití hormonů k prevenci alergie na kontrastní činidlo.
16. Zbytkový objem jater je menší než 50 % celkového objemu jater. -