DNA修復変異を伴う進行膵臓癌患者におけるルルビネクテジン
DNA修復変異を伴う進行膵臓がん患者におけるルルビネクテジン（Zepzelca™ PM01183）の第II相パイロット臨床試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 任意の研究固有の手順の前に得られた患者の自発的な書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
- 年齢 18 歳以上;男性か女性。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコア≤1
- -組織学的または細胞学的に確認された外分泌膵臓の癌
- 試験登録時の局所進行性切除不能または転移性疾患
- -ATM、ATR、CHEK2、BRCA1、BRCA2、RAD51、BRIP1、PALB2、PTEN、FANC、NBN、EMSY、MRE11、または ARID1A の DNA 修復における既知の有害または疑わしい有害な（または同等の解釈）変異 研究登録前
- -進行性疾患に対する最大3つの以前の全身化学療法ライン。
- 前治療に対する進行性疾患。 耐え難い毒性のために以前の治療を続けることができなくなった患者は、放射線学的評価により、安定した疾患または疾患の進行（すなわち、治療に対する反応がないこと）が確認された場合、研究への参加が考慮される場合があります。
- -RECIST 1.1基準に従って測定可能な腫瘍病変。
-次のように定義される、適切な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能：
- -ヘモグロビン≥9 g / dL（臨床的に必要な場合、患者は以前に赤血球[RBC]輸血を受けている可能性があります）;絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L、および血小板数 ≥100 x 109/L。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x正常上限（ULN）。
- 総ビリルビン≦ULN。
- アルブミン≧3.0g/dL。
- -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) ≥30 mL/分 (Cockcroft と Gault の公式による)。
11. サイクル 1 の 1 日目前のウォッシュアウト期間:
- -最後の前の化学療法および/または治験薬から少なくとも3週間。
- -最後の放射線療法（RT）> 30 Gy から少なくとも 4 週間。
- -最後の緩和的RTから少なくとも2週間（≤10分割または≤30 Gyの総線量）。
- 以前の悪性腫瘍の治療に成功し、現在安定しており、積極的な治療を受けていない患者は適格です。
- -以前の抗がん治療に由来する有害事象（AE）からグレード1以下への回復（脱毛症および/または任意のグレードの皮膚毒性およびグレード2以下の末梢神経障害を除く） 有害事象に関する国立がん研究所共通用語基準（NCI- CTCAE、v.5)。
出産の可能性のある女性の非出産ステータスの証拠（WOCBP）。 WOCBP は、治験中および治療中止後 6 週間以内に非常に効果的な避妊手段*を使用することに同意する必要があります。また、WOCBP パートナーを持つ妊娠可能な男性患者は、治験中および治験終了後最大 4 か月間、子供の父親になることや精子の提供を控えることに同意する必要があります。治療中止。
- 非常に効果的な方法：排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊。排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊;子宮内器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管閉塞;精管切除されたパートナー;性的禁欲
除外基準:
- -ルビネクテジンまたはトラベクテジンによる前治療
- -ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による前治療
- 組織学における神経内分泌分化または粘液サブタイプ
- 進行性疾患に対する 3 つ以上の以前の全身化学療法ライン
- -既知の脳転移または軟髄膜疾患の関与
付随する疾患/状態:
- -心疾患の病歴：登録前1年以内の心筋梗塞または症候性/制御不能な狭心症;または左心室駆出率（LVEF）の疼痛歴がマルチゲート取得スキャン（MUGA）または超音波（US）による同等の評価で50％以下。または症候性不整脈。
- -全身性浮腫、および/または腹水が臨床的に明らかであるか、研究に参加する前の3週間以内にドレナージが必要です。 腹水による恒久的な外部ドレナージも除外されます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染していることが知られている患者を含む、免疫不全患者。
- 既知の慢性活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV)。 B 型肝炎の場合、これには、B 型肝炎表面抗原および定量的 B 型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の両方の陽性検査が含まれます。 C 型肝炎の場合、これには、C 型肝炎抗体および定量的 C 型肝炎 PCR の両方の陽性検査が含まれます。
- アクティブな制御されていない感染。
- 治療を順守する、またはプロトコルをフォローアップする患者の能力の制限。
- -治験責任医師の判断で、この研究への患者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気。
- 臨床状態が急速に悪化している患者、または治療登録までの2週間以内に制御されていない疾患の症状のために予定外の入院が必要になる可能性がある患者を含む、急性疾患および/または差し迫った重大な苦痛にある患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究登録から3週間以内の生ワクチン投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルビネクテジン
ルルビネクテジンは、各サイクルの1日目に1時間（±10分）の注入として静脈内（IV）に投与されます（1サイクル= 3週間±48時間）。
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ルルビネクテジンは、注入用の溶液の最小総量100 mLで投与されます（5％グルコースまたは0.9％塩化ナトリウムのいずれか）。 ルルビネクテジンは、一定の注入速度で 3.2 mg/m2 の用量で、末梢線または中心線を介して静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Overall Response Rate (ORR) at 12 Weeks
時間枠：12 weeks
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The antitumor activity of lurbinectedin was measured in terms of overall response rate (ORR) at 12 weeks. ORR was defined as the percentage of participants who achieved a complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v.1.1. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, while PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. |
12 weeks
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Duration of Response (DOR)
時間枠：From initiation of study treatment up to study completion, up to 20 months
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Duration of response (DOR) was defined as the time from when a participant was reported to respond to lurbinectedin treatment (complete response (CR) or partial response (PR) by RECIST v1.1) to the time when they experienced progressive disease (PD) or death. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, PR as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, and PD as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions. |
From initiation of study treatment up to study completion, up to 20 months
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Clinical Benefit
時間枠：From 4 months up to 20 months
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Clinical benefit was defined as the percentage of patients with a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD), as measured by RECIST v.1.1, for ≥4 months. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, PR as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, and SD as no change in the sum of the longest diameter of target lesions. |
From 4 months up to 20 months
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Normalization of Tumor Markers
時間枠：From initiation of study treatment until end of study treatment, up to 9.1 weeks
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The number of participants with > 2 x ULN tumor marker values at baseline who had their tumor marker values normalize to at or below ULN after receiving lurbinectedin therapy. Tumor markers included CA19-9 and CEA for non-expressors of CA 19-9. ULN was defined at 35 U/mL for CA 19-9 and 3 ng/mL for CEA. |
From initiation of study treatment until end of study treatment, up to 9.1 weeks
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Progression-free Survival (PFS)
時間枠：From initiation of study treatment to disease progression/death/last tumor evaluation, up to 4.1 months
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Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the first infusion of lurbinectedin to the date of progressive disease, death (of any cause), or last tumor evaluation.
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From initiation of study treatment to disease progression/death/last tumor evaluation, up to 4.1 months
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Progression-free Survival Rate at Three Months (PFS3)
時間枠：3 months
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Progression-free survival rate at three months (PFS3) was defined as the percentage of patients who were alive and progression-free three months after the first infusion of lurbinectedin.
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3 months
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Overall Survival (OS)
時間枠：From initiation of study treatment to date of death/last patient contact, up to 20 months
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Overall survival (OS) was defined as the time from the first infusion of lurbinectedin to the date of death (of any cause) or last patient contact.
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From initiation of study treatment to date of death/last patient contact, up to 20 months
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Overall Survival Rate at Six Months (OS6)
時間枠：6 months
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Overall survival rate at six months (OS6) was defined as the percentage of patients who were alive six months after the first infusion of lurbinectedin.
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6 months
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Overall Survival Rate at 12 Months (OS12)
時間枠：12 months
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Overall survival rate at 12 months (OS12) was defined as the percentage of patients who were alive 12 months after the first infusion of lurbinectedin.
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12 months
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Adverse Events Possibly or Definitely Related to Lurbinectedin
時間枠：From initiation of study treatment to end of follow-up, up to 20 months
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Adverse events (AEs) were graded and collected according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0). AEs that were determined to be possibly or definitely related to lurbinectedin are reported here. The AE grading scale for NCI-CTCAE v5.0 is as follows: Grade 1 - mild; Grade 2 - moderate; Grade 3 - severe, non-life threatening; Grade 4 - life-threatening; Grade 5 - death. |
From initiation of study treatment to end of follow-up, up to 20 months
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Erkut Borazanci, MD、HonorHealth Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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