Lurbinectedina en pacientes con cáncer de páncreas avanzado con mutaciones en la reparación del ADN
Un ensayo clínico piloto de fase II de lurbinectedina (Zepzelca™ PM01183) en pacientes con cáncer de páncreas avanzado con mutaciones en la reparación del ADN
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado voluntario por escrito (ICF) del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Edad ≥ 18 años de edad; Masculino o femenino.
- Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤1
- Cáncer de páncreas exocrino confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad no resecable o metastásica localmente avanzada al ingreso al estudio
- Mutaciones nocivas conocidas o sospechosas de ser nocivas (o interpretación equivalente) en la reparación del ADN en ATM, ATR, CHEK2, BRCA1, BRCA2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11 o ARID1A antes del ingreso al estudio
- Hasta tres líneas previas de quimioterapia sistémica para enfermedad avanzada.
- Enfermedad progresiva al tratamiento previo. Los pacientes que ya no pueden continuar con el tratamiento anterior debido a una toxicidad intolerable pueden ser considerados para participar en el estudio siempre que la evaluación radiológica confirme que la enfermedad está estable o que la enfermedad ha progresado (es decir, que no hay respuesta al tratamiento).
- Lesiones tumorales medibles según criterios RECIST 1.1.
Función hematológica, renal, metabólica y hepática adecuada, definida como:
- Hemoglobina ≥9 g/dL (los pacientes pueden haber recibido una transfusión previa de glóbulos rojos [RBC], si está clínicamente indicado); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L y recuento de plaquetas ≥100 x 109/L.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 x límite superior normal (ULN).
- Bilirrubina total ≤ LSN.
- Albúmina ≥3,0 g/dL.
- Aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) ≥30 mL/min (según la fórmula de Cockcroft y Gault).
11. Períodos de lavado antes del Día 1 del Ciclo 1:
- Al menos tres semanas desde la última quimioterapia previa y/o medicamentos en investigación.
- Al menos cuatro semanas desde la última radioterapia (RT) > 30 Gy.
- Al menos dos semanas desde la última RT paliativa (≤ 10 fracciones o ≤ 30 Gy dosis total).
- Los pacientes con neoplasias malignas previas tratadas con éxito que actualmente están estables y no reciben tratamiento activo son elegibles.
- Recuperación a grado ≤1 de cualquier evento adverso (EA) derivado de un tratamiento anticancerígeno previo (excluyendo alopecia y/o toxicidad cutánea de cualquier grado y neuropatía periférica de grado ≤2) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI- CTCAE, v.5).
Evidencia de estado no reproductivo para mujeres en edad fértil (WOCBP). WOCBP debe aceptar usar una medida anticonceptiva altamente eficaz* durante el ensayo y hasta seis semanas después de la interrupción del tratamiento, y los pacientes varones fértiles con parejas WOCBP deben aceptar abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma durante el ensayo y hasta cuatro meses después. interrupción del tratamiento.
- Métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación; dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; abstinencia sexual
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con lurbinectedina o trabectedina
- Tratamiento previo con inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP)
- Diferenciación neuroendocrina o subtipo mucinoso en histología
- Más de tres líneas previas de quimioterapia sistémica para enfermedad avanzada
- Metástasis cerebrales conocidas o compromiso de enfermedad leptomeníngea
Enfermedades/condiciones concomitantes:
- Antecedentes de enfermedad cardíaca: infarto de miocardio o angina sintomática/no controlada en el año anterior a la inscripción; o antecedentes de dolor de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50 % evaluado mediante exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA) o equivalente mediante ecografía (EE. UU.); o arritmia sintomática.
- Edema generalizado y/o ascitis clínicamente evidente o que requiera drenaje dentro de las tres semanas anteriores al ingreso al estudio. También se excluyen los drenajes externos permanentes por ascitis.
- Pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos que se sabe que están infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) crónicamente activos conocidos. Para la hepatitis B, esto incluye pruebas positivas tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B como para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa de la hepatitis B. Para la hepatitis C, esto incluye pruebas positivas para anticuerpos contra la hepatitis C y PCR cuantitativa para hepatitis C.
- Infección activa no controlada.
- Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o seguir el protocolo.
- Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
- Pacientes con enfermedades agudas y/o angustia vital inmediata, incluidos aquellos con una condición clínica que se deteriora rápidamente o que pueden requerir hospitalizaciones no programadas debido a síntomas de enfermedad no controlados dentro de las dos semanas anteriores al registro del tratamiento.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Administración de vacunas vivas dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lurbinectedina
Lurbinectedina se administrará por vía intravenosa (IV) como una infusión de 1 hora (±10 min) el día 1 de cada ciclo (un ciclo = 3 semanas ± 48 horas).
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Lurbinectedina se administrará con un volumen total mínimo de 100 ml de solución para perfusión (ya sea con glucosa al 5 % o con cloruro de sodio al 0,9 %). Lurbinectedina se administrará por vía intravenosa a través de vías periféricas o centrales a una dosis de 3,2 mg/m2 a una velocidad de perfusión fija.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Overall Response Rate (ORR) at 12 Weeks
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The antitumor activity of lurbinectedin was measured in terms of overall response rate (ORR) at 12 weeks. ORR was defined as the percentage of participants who achieved a complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v.1.1. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, while PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. |
12 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duration of Response (DOR)
Periodo de tiempo: From initiation of study treatment up to study completion, up to 20 months
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Duration of response (DOR) was defined as the time from when a participant was reported to respond to lurbinectedin treatment (complete response (CR) or partial response (PR) by RECIST v1.1) to the time when they experienced progressive disease (PD) or death. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, PR as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, and PD as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions. |
From initiation of study treatment up to study completion, up to 20 months
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Clinical Benefit
Periodo de tiempo: From 4 months up to 20 months
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Clinical benefit was defined as the percentage of patients with a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD), as measured by RECIST v.1.1, for ≥4 months. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, PR as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, and SD as no change in the sum of the longest diameter of target lesions. |
From 4 months up to 20 months
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Normalization of Tumor Markers
Periodo de tiempo: From initiation of study treatment until end of study treatment, up to 9.1 weeks
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The number of participants with > 2 x ULN tumor marker values at baseline who had their tumor marker values normalize to at or below ULN after receiving lurbinectedin therapy. Tumor markers included CA19-9 and CEA for non-expressors of CA 19-9. ULN was defined at 35 U/mL for CA 19-9 and 3 ng/mL for CEA. |
From initiation of study treatment until end of study treatment, up to 9.1 weeks
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Progression-free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: From initiation of study treatment to disease progression/death/last tumor evaluation, up to 4.1 months
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Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the first infusion of lurbinectedin to the date of progressive disease, death (of any cause), or last tumor evaluation.
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From initiation of study treatment to disease progression/death/last tumor evaluation, up to 4.1 months
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Progression-free Survival Rate at Three Months (PFS3)
Periodo de tiempo: 3 months
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Progression-free survival rate at three months (PFS3) was defined as the percentage of patients who were alive and progression-free three months after the first infusion of lurbinectedin.
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3 months
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Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: From initiation of study treatment to date of death/last patient contact, up to 20 months
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Overall survival (OS) was defined as the time from the first infusion of lurbinectedin to the date of death (of any cause) or last patient contact.
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From initiation of study treatment to date of death/last patient contact, up to 20 months
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Overall Survival Rate at Six Months (OS6)
Periodo de tiempo: 6 months
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Overall survival rate at six months (OS6) was defined as the percentage of patients who were alive six months after the first infusion of lurbinectedin.
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6 months
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Overall Survival Rate at 12 Months (OS12)
Periodo de tiempo: 12 months
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Overall survival rate at 12 months (OS12) was defined as the percentage of patients who were alive 12 months after the first infusion of lurbinectedin.
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12 months
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Adverse Events Possibly or Definitely Related to Lurbinectedin
Periodo de tiempo: From initiation of study treatment to end of follow-up, up to 20 months
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Adverse events (AEs) were graded and collected according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0). AEs that were determined to be possibly or definitely related to lurbinectedin are reported here. The AE grading scale for NCI-CTCAE v5.0 is as follows: Grade 1 - mild; Grade 2 - moderate; Grade 3 - severe, non-life threatening; Grade 4 - life-threatening; Grade 5 - death. |
From initiation of study treatment to end of follow-up, up to 20 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Erkut Borazanci, MD, HonorHealth Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HRI-Lurbinectedin-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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