Lurbinectédine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé avec mutations de réparation de l'ADN
Un essai clinique pilote de phase II sur la lurbinectédine (Zepzelca™ PM01183) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé avec mutations de réparation de l'ADN
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé écrit volontaire (ICF) du patient obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Âge ≥ 18 ans ; masculin ou féminin.
- Score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Cancer du pancréas exocrine confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie non résécable ou métastatique localement avancée à l'entrée dans l'étude
- Mutations délétères connues ou suspectées délétères (ou interprétation équivalente) dans la réparation de l'ADN dans ATM, ATR, CHEK2, BRCA1, BRCA2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11 ou ARID1A avant l'entrée à l'étude
- Jusqu'à trois lignes de chimiothérapie systémique antérieures pour une maladie avancée.
- Maladie évolutive au traitement antérieur. Les patients qui ne sont plus en mesure de poursuivre le traitement antérieur en raison d'une toxicité intolérable peuvent être considérés pour participer à l'étude à condition que l'évaluation radiologique confirme soit la stabilité de la maladie, soit la progression de la maladie (c'est-à-dire aucune réponse au traitement).
- Lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST 1.1.
Fonction hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquate, définie comme :
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL (les patients peuvent avoir reçu une transfusion de globules rouges [GR], si cela est cliniquement indiqué) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L et nombre de plaquettes ≥100 x 109/L.
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine totale ≤ LSN.
- Albumine ≥3,0 g/dL.
- Clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥30 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
11. Périodes de sevrage avant le Jour 1 du Cycle 1 :
- Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie antérieure et/ou médicaments expérimentaux.
- Au moins quatre semaines depuis la dernière radiothérapie (RT) > 30 Gy.
- Au moins deux semaines depuis la dernière RT palliative (≤ 10 fractions ou ≤ 30 Gy dose totale).
- Les patients avec des antécédents de malignité traités avec succès qui sont actuellement stables et sans traitement actif sont éligibles.
- Récupération à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) dérivé d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et/ou de la toxicité cutanée de tout grade et de la neuropathie périphérique de grade ≤ 2) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI- CTCAE, v.5).
Preuve du statut de non-procréation pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). WOCBP doit accepter d'utiliser une mesure contraceptive hautement efficace * pendant l'essai et jusqu'à six semaines après l'arrêt du traitement, et les patients masculins fertiles avec des partenaires WOCBP doivent accepter de s'abstenir de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant l'essai et jusqu'à quatre mois après arrêt du traitement.
- Méthodes très efficaces : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation ; contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation ; dispositif intra-utérin (DIU); système intra-utérin de libération d'hormones (IUS); occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé; abstinence sexuelle
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par la lurbinectédine ou la trabectédine
- Traitement antérieur par des inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP)
- Différenciation neuroendocrine ou sous-type mucineux en histologie
- Plus de trois lignes de chimiothérapie systémique antérieures pour une maladie avancée
- Métastases cérébrales connues ou atteinte d'une maladie leptoméningée
Maladies/affections concomitantes :
- Antécédents de maladie cardiaque : infarctus du myocarde ou angine de poitrine symptomatique/non contrôlée au cours de l'année précédant l'inscription ; ou antécédent douloureux de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % évalué par balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres (MUGA) ou équivalent par échographie (US) ; ou arythmie symptomatique.
- Œdème généralisé et / ou ascite cliniquement évident ou nécessitant des drainages dans les trois semaines précédant l'entrée à l'étude. Les drainages externes permanents dus à l'ascite sont également exclus.
- Patients immunodéprimés, y compris ceux connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) chroniquement actif connu. Pour l'hépatite B, cela inclut des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et la réaction en chaîne par polymérase quantitative de l'hépatite B (PCR). Pour l'hépatite C, cela inclut des tests positifs pour les anticorps de l'hépatite C et la PCR quantitative de l'hépatite C.
- Infection active incontrôlée.
- Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou à suivre le protocole.
- Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
- Patients gravement malades et/ou en détresse vitale immédiate, y compris ceux dont l'état clinique se détériore rapidement ou qui peuvent nécessiter des hospitalisations imprévues en raison de symptômes de maladie non contrôlés dans les deux semaines précédant l'enregistrement du traitement.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Administration du vaccin vivant dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lurbinectédine
La lurbinectédine sera administrée par voie intraveineuse (IV) en perfusion d'une heure (± 10 min) le jour 1 de chaque cycle (un cycle = 3 semaines ± 48 heures).
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La lurbinectédine sera administrée avec un volume total minimum de 100 ml de solution pour perfusion (soit sur du glucose à 5 %, soit sur du chlorure de sodium à 0,9 %). La lurbinectédine sera administrée par voie intraveineuse par voie périphérique ou centrale à une dose de 3,2 mg/m2 à un débit de perfusion fixe.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Overall Response Rate (ORR) at 12 Weeks
Délai: 12 weeks
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The antitumor activity of lurbinectedin was measured in terms of overall response rate (ORR) at 12 weeks. ORR was defined as the percentage of participants who achieved a complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v.1.1. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, while PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. |
12 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Duration of Response (DOR)
Délai: From initiation of study treatment up to study completion, up to 20 months
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Duration of response (DOR) was defined as the time from when a participant was reported to respond to lurbinectedin treatment (complete response (CR) or partial response (PR) by RECIST v1.1) to the time when they experienced progressive disease (PD) or death. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, PR as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, and PD as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions. |
From initiation of study treatment up to study completion, up to 20 months
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Clinical Benefit
Délai: From 4 months up to 20 months
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Clinical benefit was defined as the percentage of patients with a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD), as measured by RECIST v.1.1, for ≥4 months. CR was defined as the complete radiologic disappearance of all target lesions, PR as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, and SD as no change in the sum of the longest diameter of target lesions. |
From 4 months up to 20 months
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Normalization of Tumor Markers
Délai: From initiation of study treatment until end of study treatment, up to 9.1 weeks
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The number of participants with > 2 x ULN tumor marker values at baseline who had their tumor marker values normalize to at or below ULN after receiving lurbinectedin therapy. Tumor markers included CA19-9 and CEA for non-expressors of CA 19-9. ULN was defined at 35 U/mL for CA 19-9 and 3 ng/mL for CEA. |
From initiation of study treatment until end of study treatment, up to 9.1 weeks
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Progression-free Survival (PFS)
Délai: From initiation of study treatment to disease progression/death/last tumor evaluation, up to 4.1 months
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Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the first infusion of lurbinectedin to the date of progressive disease, death (of any cause), or last tumor evaluation.
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From initiation of study treatment to disease progression/death/last tumor evaluation, up to 4.1 months
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Progression-free Survival Rate at Three Months (PFS3)
Délai: 3 months
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Progression-free survival rate at three months (PFS3) was defined as the percentage of patients who were alive and progression-free three months after the first infusion of lurbinectedin.
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3 months
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Overall Survival (OS)
Délai: From initiation of study treatment to date of death/last patient contact, up to 20 months
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Overall survival (OS) was defined as the time from the first infusion of lurbinectedin to the date of death (of any cause) or last patient contact.
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From initiation of study treatment to date of death/last patient contact, up to 20 months
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Overall Survival Rate at Six Months (OS6)
Délai: 6 months
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Overall survival rate at six months (OS6) was defined as the percentage of patients who were alive six months after the first infusion of lurbinectedin.
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6 months
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Overall Survival Rate at 12 Months (OS12)
Délai: 12 months
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Overall survival rate at 12 months (OS12) was defined as the percentage of patients who were alive 12 months after the first infusion of lurbinectedin.
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12 months
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Adverse Events Possibly or Definitely Related to Lurbinectedin
Délai: From initiation of study treatment to end of follow-up, up to 20 months
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Adverse events (AEs) were graded and collected according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0). AEs that were determined to be possibly or definitely related to lurbinectedin are reported here. The AE grading scale for NCI-CTCAE v5.0 is as follows: Grade 1 - mild; Grade 2 - moderate; Grade 3 - severe, non-life threatening; Grade 4 - life-threatening; Grade 5 - death. |
From initiation of study treatment to end of follow-up, up to 20 months
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Erkut Borazanci, MD, HonorHealth Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HRI-Lurbinectedin-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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