Lurbinectedin hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft med DNA-reparationsmutationer

Inklusionskriterier:

• Frivillig skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) fra patienten opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure.
• Alder ≥ 18 år; mand eller kvinde.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score ≤1
• Histologisk eller cytologisk bekræftet cancer i den eksokrine bugspytkirtel
• Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom ved studiestart
• Kendte skadelige eller formodede skadelige (eller tilsvarende fortolkning) mutationer i DNA-reparation i ATM, ATR, CHEK2, BRCA1, BRCA2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11 eller ARID1A før studiestart
• Op til tre tidligere systemiske kemoterapilinjer for fremskreden sygdom.
• Progressiv sygdom til tidligere behandling. Patienter, der ikke længere er i stand til at fortsætte tidligere behandling på grund af utålelig toksicitet, kan overvejes til deltagelse i undersøgelsen, forudsat at radiologivurdering bekræfter enten stabil sygdom eller sygdomsprogression (dvs. ingen respons på behandlingen).
• Målbare tumorlæsioner i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

• Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion, defineret som:

  1. Hæmoglobin ≥9 g/dL (patienter kan have modtaget tidligere røde blodlegemer [RBC] transfusion, hvis det er klinisk indiceret); absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L, og blodpladetal ≥100 x 109/L.
  2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
  3. Total bilirubin ≤ ULN.
  4. Albumin ≥3,0 g/dL.
  5. Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥30 mL/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).

• 11. Udvaskningsperioder før dag 1 i cyklus 1:

  1. Mindst tre uger siden sidste tidligere kemoterapi og/eller forsøgsmedicin.
  2. Mindst fire uger siden sidste strålebehandling (RT) > 30 Gy.
  3. Mindst to uger siden sidste palliative RT (≤ 10 fraktioner eller ≤ 30 Gy total dosis).
• Patienter med tidligere malignitet, der er blevet behandlet med succes, og som i øjeblikket er stabile og ikke har nogen aktiv behandling, er kvalificerede.
• Genopretning til grad ≤1 fra enhver uønsket hændelse (AE) afledt af tidligere anticancerbehandling (eksklusive alopeci og/eller hudtoksicitet af enhver grad og grad ≤2 perifer neuropati) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI- CTCAE, v.5).

• Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). WOCBP skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention* under forsøget og op til seks uger efter behandlingsophør, og fertile mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at afstå fra at blive far til et barn eller donere sæd under forsøget og op til fire måneder efter behandlingsophør.

  • Meget effektive metoder: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning; hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning; intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner; seksuel afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med lurbinectedin eller trabectedin
• Forudgående behandling med poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmere
• Neuroendokrin differentiering eller mucinøs subtype i histologi
• Mere end tre tidligere systemiske kemoterapilinjer for fremskreden sygdom
• Kendte hjernemetastaser eller involvering af leptomeningeal sygdom

• Samtidige sygdomme/tilstande:

  1. Anamnese med hjertesygdom: myokardieinfarkt eller symptomatisk/ukontrolleret angina inden for året før indskrivning; eller smertehistorie med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % vurderet ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller tilsvarende ved ultralyd (US); eller symptomatisk arytmi.
  2. Generaliseret ødem og/eller ascites er klinisk tydelig eller kræver dræning inden for tre uger før studiestart. Permanent eksternt dræn på grund af ascites er også udelukket.
  3. Immunkompromitterede patienter, herunder dem, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
  4. Kendt kronisk aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). For hepatitis B omfatter dette positive test for både hepatitis B overfladeantigen og kvantitativ hepatitis B polymerasekædereaktion (PCR). For hepatitis C omfatter dette positive test for både hepatitis C-antistof og kvantitativ hepatitis C PCR.
  5. Aktiv ukontrolleret infektion.
  6. Begrænsning af patientens mulighed for at efterleve behandlingen eller til at følge op på protokollen.
  7. Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med patientens deltagelse i denne undersøgelse.
• Patienter akut syge og/eller i umiddelbar vital nød, herunder patienter med hurtigt forværrende klinisk tilstand, eller som kan kræve uplanlagte hospitalsindlæggelser på grund af ukontrollerede sygdomssymptomer inden for de foregående to uger til behandlingsregistrering.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Levende vaccineadministration inden for 3 uger efter undersøgelsens start