Lurbinectedin hos patienter med avancerad pankreascancer med DNA-reparationsmutationer

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke (ICF) från patienten som erhållits före varje studiespecifik procedur.
• Ålder ≥ 18 år; man eller kvinna.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng ≤1
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancer i den exokrina bukspottkörteln
• Lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande sjukdom vid studiestart
• Kända skadliga eller misstänkta skadliga (eller motsvarande tolkning) mutationer i DNA-reparation i ATM, ATR, CHEK2, BRCA1, BRCA2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11 eller ARID1A före studiestart
• Upp till tre tidigare systemiska kemoterapilinjer för avancerad sjukdom.
• Progressiv sjukdom till tidigare behandling. Patienter som inte längre kan fortsätta tidigare behandling på grund av oacceptabel toxicitet kan övervägas för att delta i studien förutsatt att röntgenbedömning bekräftar antingen stabil sjukdom eller sjukdomsprogression (dvs. inget svar på behandlingen).
• Mätbara tumörlesioner enligt RECIST 1.1 kriterier.

• Adekvat hematologisk, renal, metabolisk och leverfunktion, definierad som:

  1. Hemoglobin ≥9 g/dL (patienter kan ha fått tidigare transfusion av röda blodkroppar [RBC] om det är kliniskt indicerat); absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L, och trombocytantal ≥100 x 109/L.
  2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 x övre normalgräns (ULN).
  3. Totalt bilirubin ≤ ULN.
  4. Albumin ≥3,0 g/dL.
  5. Beräknat kreatininclearance (CrCL) ≥30 mL/min (enligt Cockcroft och Gaults formel).

• 11. Uttvättningsperioder före dag 1 i cykel 1:

  1. Minst tre veckor sedan senaste tidigare kemoterapi och/eller prövningsläkemedel.
  2. Minst fyra veckor sedan senaste strålbehandlingen (RT) > 30 Gy.
  3. Minst två veckor sedan den senaste palliativa RT (≤ 10 fraktioner eller ≤ 30 Gy total dos).
• Patienter med tidigare malignitet som framgångsrikt behandlats och som för närvarande är stabila och inte har någon aktiv behandling är berättigade.
• Återhämtning till grad ≤1 från alla biverkningar (AE) som härrör från tidigare anticancerbehandling (exklusive alopeci och/eller hudtoxicitet av någon grad och grad ≤2 perifer neuropati) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI- CTCAE, v.5).

• Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder (WOCBP). WOCBP måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel* under prövningen och upp till sex veckor efter avslutad behandling, och fertila manliga patienter med WOCBP-partner måste gå med på att avstå från att föda barn eller donera spermier under prövningen och upp till fyra månader efter avbrytande av behandlingen.

  • Mycket effektiva metoder: kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning; hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tubal ocklusion; vasektomiserad partner; sexuell abstinens

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med lurbinectedin eller trabektedin
• Tidigare behandling med poly (ADP-ribos) polymeras (PARP) hämmare
• Neuroendokrin differentiering eller mucinös subtyp i histologi
• Mer än tre tidigare systemiska kemoterapilinjer för avancerad sjukdom
• Kända hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdomsinblandning

• Samtidiga sjukdomar/tillstånd:

  1. Hjärtsjukdom i anamnesen: hjärtinfarkt eller symptomatisk/okontrollerad angina under året före inskrivningen; eller smärthistoria av vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % bedömd med multipel-gated acquisition scan (MUGA) eller motsvarande med ultraljud (US); eller symptomatisk arytmi.
  2. Generaliserat ödem och/eller ascites kliniskt uppenbart eller som kräver dränering inom tre veckor före studiestart. Permanenta externa dräneringar på grund av ascites är också uteslutna.
  3. Immunförsvagade patienter, inklusive de som är kända för att vara infekterade av humant immunbristvirus (HIV).
  4. Känt kroniskt aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). För hepatit B inkluderar detta positiva tester för både hepatit B-ytantigen och kvantitativ hepatit B-polymeraskedjereaktion (PCR). För hepatit C inkluderar detta positiva tester för både hepatit C-antikropp och kvantitativ hepatit C PCR.
  5. Aktiv okontrollerad infektion.
  6. Begränsning av patientens förmåga att följa behandlingen eller att följa upp protokollet.
  7. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie.
• Patienter som är akut sjuka och/eller i omedelbar livsnöd, inklusive de med snabbt försämrat kliniskt tillstånd eller som kan behöva oplanerad sjukhusvistelse på grund av okontrollerade sjukdomssymtom inom de senaste två veckorna till behandlingsregistrering.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Tillförsel av levande vaccin inom 3 veckor efter inträde i studien