Lurbinectedin u pacientů s pokročilou rakovinou slinivky břišní s opravnými mutacemi DNA

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas (ICF) pacienta získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
• Věk ≥ 18 let; muž nebo žena.
• Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina exokrinního pankreatu
• Lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické onemocnění při vstupu do studie
• Známé škodlivé nebo suspektní škodlivé mutace (nebo ekvivalentní interpretace) v opravě DNA v ATM, ATR, CHEK2, BRCA1, BRCA2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11 nebo ARID1A před vstupem do studie
• Až tři předchozí linie systémové chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
• Progresivní onemocnění k předchozí léčbě. Pacienti, kteří již nejsou schopni pokračovat v předchozí léčbě kvůli netolerovatelné toxicitě, mohou být zvažováni pro účast ve studii za předpokladu, že radiologické hodnocení potvrdí buď stabilní onemocnění, nebo progresi onemocnění (tj. žádnou odpověď na léčbu).
• Měřitelné nádorové léze podle kritérií RECIST 1.1.

• Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce, definovaná jako:

  1. Hemoglobin ≥9 g/dl (pacienti mohli předtím dostat transfuzi červených krvinek [RBC], pokud je to klinicky indikováno); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥100 x 109/l.
  2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0 x horní hranice normy (ULN).
  3. Celkový bilirubin ≤ ULN.
  4. Albumin ≥3,0 g/dl.
  5. Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥30 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).

• 11. Období vymývání před 1. dnem cyklu 1:

  1. Nejméně tři týdny od poslední předchozí chemoterapie a/nebo hodnocených léků.
  2. Nejméně čtyři týdny od poslední radioterapie (RT) > 30 Gy.
  3. Nejméně dva týdny od poslední paliativní RT (≤ 10 frakcí nebo ≤ 30 Gy celková dávka).
• Způsobilí jsou pacienti s předchozí úspěšně léčenou malignitou, kteří jsou v současné době stabilizovaní a neprovádějí žádnou aktivní léčbu.
• Zotavení do stupně ≤1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie a/nebo kožní toxicity jakéhokoli stupně a stupně ≤2 periferní neuropatie) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-) Národního institutu pro rakovinu CTCAE, v.5).

• Důkaz o stavu mimo fertilitu u žen ve fertilním věku (WOCBP). WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinného antikoncepčního opatření* během studie a do šesti týdnů po ukončení léčby a fertilní pacienti mužského pohlaví s partnery WOCBP musí souhlasit s tím, že se zdrží otcovství dítěte nebo darování spermatu během studie a do čtyř měsíců po jejím ukončení. přerušení léčby.

  • Vysoce účinné metody: kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace; hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; partner po vasektomii; sexuální abstinence

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba lurbinectedinem nebo trabektedinem
• Předchozí ošetření inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP).
• Neuroendokrinní diferenciace nebo mucinózní subtyp v histologii
• Více než tři předchozí linie systémové chemoterapie pro pokročilé onemocnění
• Známé mozkové metastázy nebo postižení leptomeningeálního onemocnění

• Doprovodná onemocnění/stavy:

  1. Srdeční onemocnění v anamnéze: infarkt myokardu nebo symptomatická/nekontrolovaná angina pectoris během jednoho roku před zařazením do studie; nebo anamnéza bolesti ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % hodnocená skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo ekvivalentním ultrazvukem (US); nebo symptomatická arytmie.
  2. Generalizovaný edém a/nebo ascites klinicky zjevné nebo vyžadující drenáže během tří týdnů před vstupem do studie. Trvalé vnější drenáže způsobené ascitem jsou také vyloučeny.
  3. Imunokompromitovaní pacienti, včetně těch, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
  4. Známý chronicky aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U hepatitidy B to zahrnuje pozitivní testy jak na povrchový antigen hepatitidy B, tak na kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy B (PCR). U hepatitidy C to zahrnuje pozitivní testy na protilátky proti hepatitidě C a kvantitativní PCR proti hepatitidě C.
  5. Aktivní nekontrolovaná infekce.
  6. Omezení schopnosti pacienta dodržovat léčbu nebo dodržovat protokol.
  7. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
• Pacienti akutně nemocní a/nebo v bezprostřední vitální tísni, včetně pacientů s rychle se zhoršujícím klinickým stavem nebo pacientů, kteří mohou vyžadovat neplánovanou hospitalizaci kvůli nekontrolovaným příznakům onemocnění během předchozích dvou týdnů před registrací léčby.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Aplikace živé vakcíny do 3 týdnů od vstupu do studie