Lurbinectedin hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft med DNA-reparasjonsmutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) fra pasienten innhentet før en studiespesifikk prosedyre.
• Alder ≥ 18 år; mann eller kvinne.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score ≤1
• Histologisk eller cytologisk bekreftet kreft i den eksokrine bukspyttkjertelen
• Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom ved studiestart
• Kjente skadelige eller mistenkt skadelige (eller tilsvarende tolkning) mutasjoner i DNA-reparasjon i ATM, ATR, CHEK2, BRCA1, BRCA2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11 eller ARID1A før studiestart
• Opptil tre tidligere systemiske kjemoterapilinjer for avansert sykdom.
• Progressiv sykdom til tidligere behandling. Pasienter som ikke lenger er i stand til å fortsette tidligere behandling på grunn av utålelig toksisitet, kan vurderes for studiedeltakelse forutsatt at radiologivurdering bekrefter enten stabil sykdom eller sykdomsprogresjon (dvs. ingen respons på behandling).
• Målbare tumorlesjoner i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

• Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon, definert som:

  1. Hemoglobin ≥9 g/dL (pasienter kan ha mottatt tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] hvis det er klinisk indisert); absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L, og antall blodplater ≥100 x 109/L.
  2. Alaninaminotransferase (ALT), og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN).
  3. Totalt bilirubin ≤ ULN.
  4. Albumin ≥3,0 g/dL.
  5. Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥30 mL/min (i henhold til Cockcroft og Gaults formel).

• 11. Utvaskingsperioder før dag 1 av syklus 1:

  1. Minst tre uker siden forrige tidligere kjemoterapi og/eller undersøkelsesmedisiner.
  2. Minst fire uker siden siste strålebehandling (RT) > 30 Gy.
  3. Minst to uker siden siste palliative RT (≤ 10 fraksjoner eller ≤ 30 Gy totaldose).
• Pasienter med tidligere malignitet behandlet som for øyeblikket er stabile og ikke har noen aktiv behandling, er kvalifisert.
• Gjenoppretting til grad ≤1 fra enhver uønsket hendelse (AE) avledet fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia og/eller hudtoksisitet av enhver grad og grad ≤2 perifer nevropati) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI- CTCAE, v.5).

• Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder (WOCBP). WOCBP må godta å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak* under forsøket og opptil seks uker etter avsluttet behandling, og fertile mannlige pasienter med WOCBP-partnere må godta å avstå fra å bli far til et barn eller donere sæd under forsøket og inntil fire måneder etter behandlingsavbrudd.

  • Svært effektive metoder: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning; hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomisert partner; seksuell avholdenhet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med lurbinectedin eller trabectedin
• Tidligere behandling med poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmere
• Nevroendokrin differensiering eller mucinøs subtype i histologi
• Mer enn tre tidligere systemiske kjemoterapilinjer for avansert sykdom
• Kjente hjernemetastaser eller involvering av leptomeningeal sykdom

• Samtidige sykdommer/tilstander:

  1. Anamnese med hjertesykdom: hjerteinfarkt eller symptomatisk/ukontrollert angina i løpet av året før påmelding; eller smertehistorie med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 % vurdert ved multippel-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller tilsvarende ved ultralyd (US); eller symptomatisk arytmi.
  2. Generalisert ødem og/eller ascites klinisk tydelig eller krever drenering innen tre uker før studiestart. Permanente utvendige dreneringer på grunn av ascites er også utelukket.
  3. Immunkompromitterte pasienter, inkludert de som er kjent for å være infisert av humant immunsviktvirus (HIV).
  4. Kjent kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). For hepatitt B inkluderer dette positive tester for både hepatitt B overflateantigen og kvantitativ hepatitt B polymerasekjedereaksjon (PCR). For hepatitt C inkluderer dette positive tester for både hepatitt C-antistoff og kvantitativ hepatitt C PCR.
  5. Aktiv ukontrollert infeksjon.
  6. Begrensning av pasientens mulighet til å etterleve behandlingen eller til å følge opp protokollen.
  7. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien betydelig.
• Pasienter som er akutt syke og/eller i umiddelbar vital nød, inkludert de med raskt svekket klinisk tilstand eller som kan trenge uplanlagte sykehusinnleggelser på grunn av ukontrollerte sykdomssymptomer innen de siste to ukene til behandlingsregistrering.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Levende vaksineadministrasjon innen 3 uker etter studiestart