Лурбинектин у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы с мутациями репарации ДНК

Критерии включения:

• Форма добровольного письменного информированного согласия (ICF) пациента, полученная перед любой процедурой, связанной с исследованием.
• Возраст ≥ 18 лет; мужчина или женщина.
• Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак экзокринной части поджелудочной железы
• Местнораспространенное нерезектабельное или метастатическое заболевание на момент включения в исследование
• Известные вредные или предполагаемые вредные (или эквивалентная интерпретация) мутации в репарации ДНК в ATM, ATR, CHEK2, BRCA1, BRCA2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11 или ARID1A до включения в исследование
• До трех предшествующих линий системной химиотерапии при распространенном заболевании.
• Прогрессирование заболевания по сравнению с предшествующим лечением. Пациенты, которые больше не могут продолжать предшествующее лечение из-за непереносимой токсичности, могут быть рассмотрены для участия в исследовании при условии, что рентгенологическая оценка подтверждает либо стабилизацию заболевания, либо прогрессирование заболевания (т. е. отсутствие ответа на лечение).
• Поддающиеся измерению опухолевые поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.

• Адекватная гематологическая, почечная, метаболическая и печеночная функции, определяемая как:

  1. Гемоглобин ≥9 г/дл (пациенты могли ранее получать переливание эритроцитарной массы [эритроцитарной массы] при наличии клинических показаний); абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л и количество тромбоцитов ≥100 x 109/л.
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 x верхний предел нормы (ВГН).
  3. Общий билирубин ≤ ВГН.
  4. Альбумин ≥3,0 г/дл.
  5. Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).

• 11. Периоды вымывания до 1-го дня 1-го цикла:

  1. Не менее трех недель после последней предшествующей химиотерапии и/или исследуемых препаратов.
  2. Не менее четырех недель после последней лучевой терапии (ЛТ) > 30 Гр.
  3. Не менее двух недель после последней паллиативной лучевой терапии (≤ 10 фракций или ≤ 30 Гр общей дозы).
• Пациенты с ранее успешно пролеченным злокачественным новообразованием, которые в настоящее время стабильны и не получают активного лечения, имеют право на участие.
• Восстановление до степени ≤1 от любого нежелательного явления (НЯ), связанного с предыдущим противоопухолевым лечением (за исключением алопеции и/или кожной токсичности любой степени и периферической невропатии степени ≤2) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI- СТСАЕ, т.5).

• Доказательства недетородного статуса женщин детородного возраста (WOCBP). WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции* во время исследования и в течение шести недель после прекращения лечения, а пациенты мужского пола, имеющие партнеров WOCBP, должны согласиться воздерживаться от отцовства или донорства спермы во время исследования и в течение четырех месяцев после него. прекращение лечения.

  • Высокоэффективные методы: комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции; гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции; внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; вазэктомированный партнер; половое воздержание

Критерий исключения:

• Предварительное лечение лурбинектином или трабектедином
• Предварительное лечение ингибиторами поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP)
• Нейроэндокринная дифференцировка или муцинозный подтип в гистологии
• Более трех предшествующих линий системной химиотерапии при распространенном заболевании
• Известные метастазы в головной мозг или участие лептоменингеальной болезни

• Сопутствующие заболевания/состояния:

  1. Заболевания сердца в анамнезе: инфаркт миокарда или симптоматическая/неконтролируемая стенокардия в течение года до включения в исследование; или болевой анамнез фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%, оцененный с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эквивалентного ультразвукового исследования (УЗИ); или симптоматической аритмии.
  2. Генерализованный отек и/или асцит, клинически очевидный или требующий дренирования в течение трех недель до включения в исследование. Также исключаются постоянные наружные дренажи вследствие асцита.
  3. Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе те, у кого известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  4. Известный хронически активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС). Для гепатита В это включает положительные тесты как на поверхностный антиген гепатита В, так и на количественную полимеразную цепную реакцию гепатита В (ПЦР). Для гепатита С это включает положительные тесты как на антитела к гепатиту С, так и на количественную ПЦР на гепатит С.
  5. Активная неконтролируемая инфекция.
  6. Ограничение способности пациента соблюдать лечение или следовать протоколу.
  7. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
• Пациенты с острым заболеванием и/или с непосредственным жизненным дистрессом, в том числе с быстро ухудшающимся клиническим состоянием или которым может потребоваться незапланированная госпитализация из-за неконтролируемых симптомов заболевания в течение двух недель, предшествующих регистрации лечения.
• Беременные или кормящие женщины.
• Введение живой вакцины в течение 3 недель после включения в исследование