本態性振戦のある成人患者におけるES-481の有効性、安全性、および薬物動態

包含基準:

• 書面および署名済みのインフォームド コンセント
• 年齢 18～75歳
• 被験者は本態性振戦（ET）を持っている必要があります。 ET は、本態性振戦評価評価尺度のパフォーマンス サブスケールを使用して、前方姿勢、翼を叩く姿勢、または指から鼻への動きで振戦スコアが 1.5 以上の少なくとも 1 つの上肢として定義されます (Tremor Investigation Group の基準に従って)。 ）。
• 被験者は、以下のすべての基準によって定義されるように、本態性振戦の診断を受けています。 (b) 少なくとも 3 年の期間。 (c) 他の部位（例えば、頭、声、または下肢）の震えの有無にかかわらず。
• 被験者は、スクリーニングの4週間前から安定した用量の抗振戦薬を服用している必要があり、研究期間中は現在の用量を維持する意思がある必要があります。
• 被験者は振戦の手術を受けたことがありません。
• 対象者は、スクリーニング前の少なくとも 6 か月間、ボツリヌス注射を受けていませんでした。
• 被験者は、重大な不均衡またはリスク低下を持っていません。
• 被験者は以前にペランパネルを服用したことがありません。

除外基準:

被験者は、次の基準のいずれかを満たす場合、7 日間のスクリーニング期間または治療期間 1 への研究登録から除外されます。

• -プロトコルで指定された手順に従うことを望まない、またはできない
• 妊娠中または授乳中

• 出産の可能性のある女性、および次のいずれかを含む適切な避妊予防策を講じることができない、または望まない男性:

  • ホルモン避妊（経口避妊薬、ホルモン注射、膣リング）
  • 子宮内避妊器具
  • 殺精子剤と組み合わせたバリア法（コンドームまたは横隔膜）
  • 外科的滅菌（子宮摘出術、卵管結紮術、または精管切除術）
• -違法薬物使用またはアルコール依存症の履歴（昨年以内）、または1日目の訪問でのアルコールの陽性スクリーニング、またはスクリーニングまたは1日目の訪問での乱用薬物の陽性スクリーニング
• -被験者は、臨床試験の訪問の24時間前およびその間にアルコールを控えたくない、または控えることができない、または訪問前後の期間の禁酒を妨げるアルコールの定期的な使用。
• -被験者は、精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）-5基準に一致する物質使用障害の病歴を持っています。主任研究者の意見では、
• 本態性振戦を治療するための 3 つ以上の薬剤による併用治療
• -被験者は最近（1日目の14日前）に振戦薬にさらされました。
• -被験者は、振戦の開始前3か月以内に神経系に直接的または間接的な損傷または外傷を負っています。
• -被験者は、パーキンソン病、ハンチントン病、小脳疾患（脊髄小脳失調症、原発性ジストニア、脆弱X振戦/運動失調症候群を含むがこれらに限定されない）を含むがこれらに限定されない振戦を説明または引き起こす可能性のある他の医学的、神経学的、または精神医学的状態の病歴または臨床的証拠を持っているまたは 脆弱X症候群、外傷性脳損傷、心因性振戦、アルコールまたはベンゾジアゼピンの乱用または離脱、多発性硬化症、多発性神経障害、および甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の不安定な治療などの内分泌状態、または薬物、食物、またはサプリメント誘発性運動障害（例： 、ベータアゴニストまたはカフェインに関連する振戦）、または振戦を説明または引き起こす可能性のある他の医学的、神経学的または精神医学的状態。
• -被験者は、ET、脳深部刺激、脳損傷、または磁気共鳴（MR）誘導手順（例：MR誘導集束超音波）の治療のための以前の手順を受けました。
• -被験者は、心因性起源の振戦の歴史的または臨床的証拠を持っています（摂食障害、大うつ病などを含むがこれらに限定されません）。
• -被験者は2年以内に自殺行動の履歴があるか、調査官の意見では現在自殺の危険があります。
• -被験者は、ジストニア、運動失調、または多発性硬化症を含む他の神経変性疾患を含む、神経学的検査でET以外の神経学的異常を持っています。
• -被験者は、スクリーニング時および/または投与前に、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常値の上限（ULN）の3.0倍を超えています。
• -被験者は、血清クレアチニン> 120μmol/ Lおよび/またはクレアチニンクリアランス<60 mL / min（Cockcroft-Gault式による）スクリーニング時に。
• -被験者はQT延長症候群および/またはQTcF（フリデリシアの補正）間隔> 450ミリ秒（男性）または> 470ミリ秒（女性）の病歴を持っています スクリーニングで行われた12誘導心電図あたり。
• -被験者はてんかんの診断を受けているか、成人としての発作の既往があります。 -スクリーニング前1年以内の頭部外傷、脳卒中、一過性脳虚血発作;スクリーニング前の1年以内の原因不明の意識消失;または無症候性または症候性起立性低血圧の生涯歴（例：体位性失神）
• -被験者は、不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）、または臨床的に重要な伝導異常（例：不安定心房細動）の病歴を持っていますスクリーニング前の1年以内。
• -被験者は、（過去90日間）制御されていない主要な精神障害を患っており、治験責任医師の判断により、研究手順のいずれかに干渉する可能性があります。
• -被験者は、スクリーニング訪問前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内に別の治験薬による治療を受けてはなりません。
• -被験者は、Covid-19に関連するワクチンを除いて、治験薬投与前の60日以内にワクチンを受けるべきではありません。
• 被験者は、スクリーニング前の90日以内に450mL以上の血液を寄付または喪失したり、血液または血液製剤の輸血を受けたり、入院前の7日以内に血漿を寄付したりしてはなりません。
• -被験者はES-481またはその賦形剤に対して既知のアレルギーを持っています。