Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von ES-481 bei erwachsenen Patienten mit essentiellem Tremor

Einschlusskriterien:

• Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung
• Alter 18 bis 75 Jahre
• Das Subjekt muss einen essentiellen Tremor (ET) haben. ET ist definiert als mindestens 1 obere Extremität mit einem Tremor-Score ≥ 1,5 in Vorwärtshaltung, Flügelschlaghaltung oder Finger-zu-Nase-Bewegung unter Verwendung der Leistungs-Subskala der The Essential Tremor Rating Assessment Scale (gemäß den Kriterien der Tremor Investigation Group ).
• Das Subjekt hat eine Diagnose von essentiellem Tremor, wie durch alle folgenden Kriterien definiert: (a) isoliertes Tremorsyndrom, das aus einer bilateralen Aktion der oberen Extremitäten besteht; (b) mindestens drei Jahre Dauer; (c) mit oder ohne Tremor an anderer Stelle (z. B. Kopf, Stimme oder untere Extremität).
• Der Proband muss in den vier (4) Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis von Anti-Tremor-Medikamenten erhalten und bereit sein, seine aktuelle Dosis für die Dauer der Studie beizubehalten.
• Das Subjekt hatte keine vorherige Operation wegen Tremor.
• Das Subjekt hatte mindestens sechs (6) Monate vor dem Screening keine Botulinuminjektion.
• Das Subjekt hat kein signifikantes Ungleichgewicht oder Risikoabfall.
• Das Subjekt hat zuvor kein Perampanel genommen.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden werden von der 7-tägigen Screening-Periode oder der Studieneinschreibung in die Behandlungsphase 1 ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die im Protokoll festgelegten Verfahren zu befolgen
• Schwangerschaft oder Stillzeit

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, einschließlich einer der folgenden:

  • Hormonelle Verhütung (Antibabypille, injizierte Hormone oder Vaginalring)
  • Intrauterinpessar
  • Barrieremethoden (Kondom oder Diaphragma) in Kombination mit Spermizid
  • Chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie)
• Vorgeschichte (innerhalb des letzten Jahres) von illegalem Drogenkonsum oder Alkoholabhängigkeit oder ein positives Screening auf Alkohol beim Besuch am Tag 1 oder ein positives Screening auf Drogenmissbrauch beim Screening oder beim Besuch am Tag 1
• Der Proband ist nicht willens oder nicht in der Lage, 24 Stunden vor und während klinischer Studienbesuche auf Alkohol zu verzichten, oder regelmäßig Alkohol zu konsumieren, der die Abstinenz von Alkohol für Zeiträume um die Besuche herum ausschließen würde.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Substanzgebrauchsstörungen im Einklang mit den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5, nach Meinung des Hauptprüfarztes,
• Gleichzeitige Behandlung mit mehr als drei Arzneimitteln zur Behandlung von essentiellem Tremor
• Das Subjekt war kürzlich (14 Tage vor Tag 1) Tremorgenika ausgesetzt.
• Das Subjekt hatte innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Tremors eine direkte oder indirekte Verletzung oder ein Trauma des Nervensystems.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder klinische Beweise für andere medizinische, neurologische oder psychiatrische Zustände, die Zittern erklären oder verursachen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, Kleinhirnerkrankung (einschließlich spinozerebellärer Ataxien, primäre Dystonie, Fragiles-X-Tremor/Ataxie-Syndrom oder Familienanamnese mit Fragilem-X-Syndrom, traumatischer Hirnverletzung, psychogenem Tremor, Alkohol- oder Benzodiazepinmissbrauch oder -entzug, Multipler Sklerose, Polyneuropathie und endokrinen Zuständen wie Hyperthyreose oder instabiler Behandlung von Hypothyreose oder durch Medikamente, Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel induzierte Bewegungsstörung (z. , Zittern im Zusammenhang mit Beta-Agonisten oder Koffein) oder andere medizinische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, die Zittern erklären oder verursachen können.
• Das Subjekt hatte ein früheres Verfahren zur Behandlung von ET, tiefer Hirnstimulation, Hirnläsion oder Magnetresonanz (MR)-geführtem Verfahren, z. B. MR-geführter fokussierter Ultraschall.
• Das Subjekt hat historische oder klinische Anzeichen von Tremor psychogenen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Essstörungen, schwere Depressionen usw.).
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Jahren Selbstmordverhalten oder ist nach Ansicht des Ermittlers derzeit einem Selbstmordrisiko ausgesetzt.
• Das Subjekt hat eine andere neurologische Anomalie als ET bei der neurologischen Untersuchung, einschließlich Dystonie, Ataxie oder einer anderen neurodegenerativen Erkrankung, einschließlich Multipler Sklerose.
• Das Subjekt hat alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel >3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening und/oder vor der Dosis.
• Das Subjekt hat Serum-Kreatinin >120 μmol/l und/oder Kreatinin-Clearance <60 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Long QT-Syndrom und / oder QTcF-Intervall (Fridericia-Korrektur) > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) pro 12-Kanal-EKG, das beim Screening durchgeführt wurde.
• Das Subjekt hat eine Epilepsie-Diagnose oder eine Vorgeschichte von Anfällen als Erwachsener; Kopftrauma, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening; unerklärlicher Bewusstseinsverlust innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening; oder eine lebenslange Vorgeschichte von asymptomatischer oder symptomatischer orthostatischer Hypotonie (z. B. posturale Synkope)
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3 oder 4) oder klinisch signifikanten Leitungsanomalien (z. B. instabiles Vorhofflimmern) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Der Proband hat eine schwere psychiatrische Störung, die unkontrolliert ist (in den letzten 90 Tagen), die nach Einschätzung des Ermittlers eines der Studienverfahren beeinträchtigen kann.
• Das Subjekt sollte innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch keine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat erhalten haben.
• Der Proband sollte innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keinen Impfstoff erhalten haben, mit Ausnahme von Impfstoffen im Zusammenhang mit Covid-19.
• Das Subjekt sollte nicht mehr als 450 ml Blut gespendet oder verloren haben oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme Plasma gespendet haben.
• Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen ES-481 oder seine Hilfsstoffe.