Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka ES-481 u dorosłych pacjentów z drżeniem samoistnym

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna i podpisana świadoma zgoda
• Wiek od 18 do 75 lat
• Podmiot musi mieć drżenie samoistne (ET). ET definiuje się jako co najmniej 1 kończynę górną z drżeniem ≥ 1,5 w postawie do przodu, machaniu skrzydłami lub poruszaniu palcem do nosa przy użyciu podskali wydajności The Essential Tremor Rating Assessment Scale (zgodnie z kryteriami Tremor Investigation Group) ).
• U osobnika zdiagnozowano drżenie samoistne, określone przez wszystkie następujące kryteria: (a) zespół drżenia izolowanego składający się z obustronnego działania kończyn górnych; b) trwa co najmniej trzy lata; (c) z drżeniem lub bez drżenia w innej lokalizacji (np. głowy, głosu lub kończyny dolnej).
• Uczestnik musi przyjmować stabilną dawkę leku przeciwdrgawkowego przez cztery (4) tygodnie poprzedzające badanie przesiewowe i musi być chętny do utrzymania aktualnej dawki przez cały czas trwania badania.
• Podmiot nie miał wcześniejszej operacji drżenia.
• Pacjent nie otrzymał zastrzyku z botuliny przez co najmniej sześć (6) miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik nie ma znaczącej nierównowagi ani spadku ryzyka.
• Pacjent nie przyjmował wcześniej perampanelu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z 7-dniowego okresu przesiewowego lub włączenia do badania w Okresie leczenia 1, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
• Ciąża lub karmienie piersią

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych, w tym jednego z poniższych:

  • Antykoncepcja hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, hormony w zastrzykach lub krążek dopochwowy)
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne
  • Metody barierowe (prezerwatywa lub diafragma) połączone ze środkiem plemnikobójczym
  • Sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wazektomia)
• Historia (w ciągu ostatniego roku) używania nielegalnych narkotyków lub uzależnienia od alkoholu lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas wizyty w dniu 1 lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub podczas wizyty w dniu 1
• Uczestnik nie chce lub nie jest w stanie powstrzymać się od alkoholu na 24 godziny przed wizytą w badaniu klinicznym iw jej trakcie lub regularnie spożywać alkohol, co wykluczałoby abstynencję od alkoholu w okresach wokół wizyt.
• podmiot ma historię zaburzeń związanych z używaniem substancji zgodnie z kryteriami Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych (DSM)-5, w opinii głównego badacza,
• Jednoczesne leczenie więcej niż trzema lekami w leczeniu drżenia samoistnego
• Tester miał ostatnio kontakt (14 dni przed Dniem 1) z lekami wywołującymi drgawki.
• Podmiot doznał bezpośredniego lub pośredniego urazu lub urazu układu nerwowego w ciągu 3 miesięcy przed wystąpieniem drżenia.
• Pacjent ma historię lub dowody kliniczne innych schorzeń medycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogą wyjaśniać lub powodować drżenie, w tym między innymi chorobę Parkinsona, chorobę Huntingtona, chorobę móżdżku (w tym ataksje rdzeniowo-móżdżkowe, pierwotną dystonię, zespół drżenia/ataksji łamliwego chromosomu X lub Występowanie w rodzinie zespołu łamliwego chromosomu X, urazowe uszkodzenie mózgu, drżenie psychogenne, nadużywanie lub odstawienie alkoholu lub benzodiazepin, stwardnienie rozsiane, polineuropatia i stany endokrynologiczne, takie jak nadczynność tarczycy lub niestabilne leczenie niedoczynności tarczycy lub zaburzenia ruchowe wywołane przyjmowaniem leków, pokarmów lub suplementów (np. drżenie związane z beta-agonistami lub kofeiną) lub inne schorzenia, neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą wyjaśniać lub powodować drżenie.
• Podmiot przeszedł poprzednią procedurę leczenia ET, głębokiej stymulacji mózgu, uszkodzenia mózgu lub procedury pod kontrolą rezonansu magnetycznego (MR), np. zogniskowanych ultradźwięków pod kontrolą rezonansu magnetycznego.
• Podmiot ma historyczne lub kliniczne dowody drżenia o podłożu psychogennym (w tym między innymi zaburzenia odżywiania, duża depresja itp.).
• Podmiot ma historię zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat lub jest obecnie zagrożony samobójstwem w opinii badacza.
• Podmiot ma jakiekolwiek nieprawidłowości neurologiczne inne niż ET w badaniu neurologicznym, w tym dystonię, ataksję lub jakąkolwiek inną chorobę neurodegeneracyjną, w tym stwardnienie rozsiane.
• Pacjent ma poziom fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >3,0 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem dawki.
• Podczas badania przesiewowego pacjent ma stężenie kreatyniny w surowicy >120 μmol/l i/lub klirens kreatyniny <60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta).
• Pacjent ma w wywiadzie zespół długiego odstępu QT i/lub odstęp QTcF (korekcja Fridericii) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) na 12-odprowadzeniowe EKG wykonane podczas badania przesiewowego.
• u pacjenta zdiagnozowano padaczkę lub jakąkolwiek historię napadów padaczkowych w wieku dorosłym; uraz głowy, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; niewyjaśniona utrata przytomności w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; lub jakakolwiek historia bezobjawowego lub objawowego niedociśnienia ortostatycznego w ciągu życia (np. omdlenie ortostatyczne)
• Pacjent ma historię niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) lub klinicznie istotnych nieprawidłowości przewodzenia (np. niestabilne migotanie przedsionków) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Badany ma jakiekolwiek poważne zaburzenie psychiczne, które jest niekontrolowane (w ciągu ostatnich 90 dni), które według oceny badacza może zakłócać którąkolwiek z procedur badawczych.
• Uczestnik nie powinien otrzymać leczenia innym badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
• Uczestnik nie powinien otrzymać szczepionki w ciągu 60 dni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem szczepionek związanych z Covid-19.
• Uczestnik nie powinien oddać ani utracić więcej niż 450 ml krwi ani otrzymać transfuzji jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, ani oddać osocza w ciągu 7 dni przed przyjęciem.
• Tester ma znaną alergię na ES-481 lub jego substancje pomocnicze.