Эффективность, безопасность и фармакокинетика ES-481 у взрослых пациентов с эссенциальным тремором

Критерии включения:

• Письменное и подписанное информированное согласие
• Возраст от 18 до 75 лет
• У субъекта должен быть эссенциальный тремор (ЭТ). ET определяется как по крайней мере 1 верхняя конечность с оценкой тремора ≥ 1,5 в позе вперед, позе махания крыльями или движении пальцем к носу с использованием подшкалы оценки шкалы оценки эссенциального тремора (в соответствии с критериями группы по исследованию тремора). ).
• Субъект имеет диагноз эссенциального тремора, что определяется всеми следующими критериями: (а) синдром изолированного тремора, состоящий из двустороннего поражения верхних конечностей; (b) продолжительность не менее трех лет; в) с тремором в другой локализации или без него (например, головы, голоса или нижних конечностей).
• Субъект должен принимать стабильную дозу лекарства от тремора за четыре (4) недели до скрининга и должен быть готов поддерживать свою текущую дозу на протяжении всего исследования.
• Субъекту ранее не делали операций по поводу тремора.
• Субъект не получал инъекций ботулина в течение по крайней мере шести (6) месяцев до скрининга.
• Субъект не имеет значительного дисбаланса или риска падения.
• Субъект ранее не принимал перампанел.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из 7-дневного периода скрининга или включения в исследование в период лечения 1, если они соответствуют любому из следующих критериев:

• Нежелание или неспособность следовать процедурам, указанным в протоколе
• Беременность или кормление грудью

• Женщины детородного возраста и мужчины, которые не могут или не хотят принимать адекватные меры контрацепции, включая одно из следующих:

  • Гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны или вагинальное кольцо)
  • Внутриматочная спираль
  • Барьерные методы (презерватив или диафрагма) в сочетании со спермицидом
  • Хирургическая стерилизация (гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия)
• История (в течение последнего года) незаконного употребления наркотиков или алкогольной зависимости или положительный результат скрининга на алкоголь при посещении в первый день, или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками при скрининге или при посещении в первый день
• Субъект не желает или не может воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до и во время посещений клинических испытаний или регулярно употребляет алкоголь, что исключает воздержание от алкоголя в течение периодов времени, предшествующих посещениям.
• Субъект имеет в анамнезе расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, соответствующее критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-5, по мнению главного исследователя,
• Сопутствующее лечение более чем тремя препаратами для лечения эссенциального тремора
• Субъект недавно (за 14 дней до дня 1) подвергался воздействию треморгенных препаратов.
• Субъект получил прямое или косвенное повреждение или травму нервной системы в течение 3 месяцев до начала тремора.
• Субъект имеет в анамнезе или клинические признаки других медицинских, неврологических или психиатрических состояний, которые могут объяснить или вызвать тремор, включая, помимо прочего, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, мозжечковое заболевание (включая спиноцеребеллярную атаксию, первичную дистонию, тремор Fragile X X/синдром атаксии) или Семейный анамнез синдрома ломкой Х-хромосомы, черепно-мозговая травма, психогенный тремор, злоупотребление алкоголем или бензодиазепинами или их отмена, рассеянный склероз, полинейропатия и эндокринные состояния, такие как гипертиреоз или нестабильное лечение гипотиреоза или расстройство движений, вызванное лекарствами, пищей или добавками (например, тремор, связанный с бета-агонистами или кофеином), или другое медицинское, неврологическое или психиатрическое состояние, которое может объяснить или вызвать тремор.
• Субъект ранее проходил процедуру лечения ЭТ, глубокой стимуляции мозга, повреждения головного мозга или процедуры под контролем магнитного резонанса (МРТ), например, фокусированного ультразвука под контролем МРТ.
• Субъект имеет исторические или клинические признаки тремора психогенного происхождения (включая, помимо прочего, расстройства пищевого поведения, глубокую депрессию и т. д.).
• Субъект имел в анамнезе суицидальное поведение в течение 2 лет или, по мнению исследователя, в настоящее время находится в группе риска самоубийства.
• При неврологическом обследовании у субъекта обнаруживаются какие-либо неврологические отклонения, кроме ЭТ, включая дистонию, атаксию или любое другое нейродегенеративное заболевание, включая рассеянный склероз.
• У субъекта уровень щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >3,0 x верхний предел нормы (ВГН) при скрининге и/или при приеме дозы.
• Субъект имеет уровень креатинина в сыворотке >120 мкмоль/л и/или клиренс креатинина <60 мл/мин (согласно формуле Кокрофта-Голта) при скрининге.
• Субъект имеет в анамнезе синдром удлиненного интервала QT и/или интервал QTcF (коррекция Фридерисии) >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины) на ЭКГ в 12 отведениях, сделанную при скрининге.
• У субъекта диагностирована эпилепсия или какие-либо судорожные припадки в анамнезе во взрослом возрасте; черепно-мозговая травма, инсульт, транзиторная ишемическая атака в течение 1 года до скрининга; необъяснимая потеря сознания в течение 1 года до скрининга; или любая история бессимптомной или симптоматической ортостатической гипотензии в течение жизни (например, постуральный обморок)
• У субъекта в анамнезе нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимые нарушения проводимости (например, нестабильная фибрилляция предсердий) в течение 1 года до скрининга.
• Субъект имеет какое-либо серьезное психическое расстройство, неконтролируемое (в течение последних 90 дней), которое, по мнению исследователя, может помешать любой из процедур исследования.
• Субъект не должен был получать лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга.
• Субъект не должен был получать вакцину в течение 60 дней до введения исследуемого препарата, за исключением вакцин, связанных с Covid-19.
• Субъект не должен был сдавать или терять более 450 мл крови или получать переливание любой крови или продуктов крови в течение 90 дней до скрининга или сдавать плазму в течение 7 дней до госпитализации.
• Субъект имеет известную аллергию на ES-481 или его вспомогательные вещества.