Werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van ES-481 bij volwassen patiënten met essentiële tremoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming
• Leeftijd 18 tot 75 jaar
• De proefpersoon moet essentiële tremor (ET) hebben. ET wordt gedefinieerd als ten minste 1 bovenste extremiteit met een tremorscore ≥ 1,5 in voorwaartse houding, vleugelslaghouding of vinger-naar-neusbeweging met behulp van de Performance-subschaal van The Essential Tremor Rating Assessment Scale (volgens de criteria van de Tremor Investigation Group ).
• Proefpersoon heeft een diagnose van essentiële tremor, zoals gedefinieerd door alle volgende criteria: (a) geïsoleerd tremorsyndroom bestaande uit bilaterale werking van de bovenste ledematen; (b) ten minste drie jaar; (c) met of zonder tremor op een andere locatie (bijv. hoofd, stem of onderste ledematen).
• De proefpersoon moet in de vier (4) weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis antitremormedicatie krijgen en moet bereid zijn om de huidige dosis gedurende het onderzoek te behouden.
• De proefpersoon was niet eerder geopereerd aan tremor.
• De proefpersoon had gedurende ten minste zes (6) maanden voorafgaand aan de screening geen botulinum-injectie gehad.
• De proefpersoon heeft geen significante onbalans of risicodaling.
• De proefpersoon heeft niet eerder perampanel ingenomen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten van de 7-daagse screeningperiode of studie-inschrijving in behandelingsperiode 1, als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Onwillig of onvermogen om de procedures te volgen die in het protocol zijn gespecificeerd
• Zwangerschap of borstvoeding

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die geen adequate anticonceptie kunnen of willen nemen, waaronder een van de volgende:

  • Hormonale anticonceptie (anticonceptiepil, ingespoten hormonen of vaginale ring)
  • Spiraaltje
  • Barrièremethoden (condoom of pessarium) in combinatie met zaaddodend middel
  • Chirurgische sterilisatie (hysterectomie, afbinden van de eileiders of vasectomie)
• Geschiedenis (in het afgelopen jaar) van ongeoorloofd drugsgebruik of alcoholafhankelijkheid of een positieve screening op alcohol bij het bezoek op dag 1, of een positieve screening op drugsmisbruik bij de screening of bij het bezoek op dag 1
• Proefpersoon is niet bereid of niet in staat om zich te onthouden van alcohol 24 uur voor en tijdens klinische onderzoeksbezoeken, of regelmatig gebruik van alcohol waardoor onthouding van alcohol gedurende perioden rond bezoeken onmogelijk zou zijn.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen die overeenkomt met de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5, naar de mening van de hoofdonderzoeker,
• Gelijktijdige behandeling met meer dan drie geneesmiddelen om essentiële tremoren te behandelen
• Proefpersoon is recentelijk (14 dagen voorafgaand aan dag 1) blootgesteld aan tremorgenica.
• Proefpersoon heeft binnen 3 maanden voor het begin van de tremor direct of indirect letsel of trauma aan het zenuwstelsel opgelopen.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van andere medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die tremoren kunnen verklaren of veroorzaken, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, cerebellaire ziekte (waaronder spinocerebellaire ataxie, primaire dystonie, Fragile X Tremor/Ataxiesyndroom of Familiegeschiedenis van Fragile X-syndroom, traumatisch hersenletsel, psychogene tremor, alcohol- of benzodiazepinenmisbruik of -ontwenning, multiple sclerose, polyneuropathie en endocriene toestanden zoals hyperthyreoïdie of onstabiele behandeling van hypothyreoïdie of door medicatie, voedsel of supplementen geïnduceerde bewegingsstoornis (bijv. tremor gerelateerd aan bèta-agonisten of cafeïne), of een andere medische, neurologische of psychiatrische aandoening die tremoren kan verklaren of veroorzaken.
• Proefpersoon heeft eerder een procedure ondergaan voor de behandeling van ET, diepe hersenstimulatie, hersenlaesie of een door magnetische resonantie (MR) geleide procedure, bijv. MR-geleide gefocusseerde echografie.
• Proefpersoon heeft historisch of klinisch bewijs van tremor met psychogene oorsprong (inclusief maar niet beperkt tot eetstoornissen, zware depressie, enz.).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag binnen 2 jaar of loopt momenteel risico op suïcide naar de mening van de onderzoeker.
• Proefpersoon heeft bij neurologisch onderzoek een andere neurologische afwijking dan ET, waaronder dystonie, ataxie of enige andere neurodegeneratieve ziekte, waaronder multiple sclerose.
• Proefpersoon heeft alkalische fosfatase-, aspartaataminotransferase (AST)- en/of alanineaminotransferase (ALAT)-spiegel >3,0 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening en/of predosis.
• Proefpersoon heeft serumcreatinine >120 μmol/l en/of creatinineklaring <60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule) bij screening.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van Long QT-syndroom en/of QTcF-interval (Fridericia's correctie) van >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) per 12-afleidingen ECG uitgevoerd bij screening.
• Proefpersoon heeft een diagnose van epilepsie of een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen als volwassene; hoofdtrauma, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening; onverklaarbaar bewustzijnsverlies binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening; of een levenslange voorgeschiedenis van asymptomatische of symptomatische orthostatische hypotensie (bijv. posturale syncope)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse 3 of 4) of klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. onstabiel atriumfibrilleren) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een ernstige psychiatrische stoornis die niet onder controle is (gedurende de afgelopen 90 dagen) en die, naar het oordeel van de onderzoeker, een van de onderzoeksprocedures kan verstoren.
• De proefpersoon mag geen behandeling hebben gekregen met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• De proefpersoon mag binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen vaccin hebben gekregen, met uitzondering van vaccins die verband houden met Covid-19.
• De proefpersoon mag niet meer dan 450 ml bloed hebben gedoneerd of verloren of een transfusie van bloed of bloedproducten hebben ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening, of plasma hebben gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de opname.
• Proefpersoon heeft een bekende allergie voor ES-481 of zijn hulpstoffen.