Effekt, säkerhet och farmakokinetik av ES-481 hos vuxna patienter med essentiella skakningar

Inklusionskriterier:

• Skriftligt och undertecknat informerat samtycke
• Ålder 18 till 75 år
• Försökspersonen måste ha Essential Tremor (ET). ET definieras som minst 1 övre extremitet med en tremorpoäng ≥ 1,5 i framåthållning, vingslagsställning eller finger-till-näsa rörelse med hjälp av prestationssubskalan i The Essential Tremor Rating Assessment Scale (enligt Tremor Investigation Groups kriterier ).
• Försökspersonen har diagnosen essentiell tremor, enligt definitionen av alla följande kriterier: (a) isolerat tremorsyndrom bestående av bilateral verkan av övre extremiteter; b) Minst tre år. (c) med eller utan tremor på annan plats (t.ex. huvud, röst eller underben).
• Försökspersonen måste ha en stabil dos av antitremormedicin under de fyra (4) veckorna före screening och måste vara villig att behålla sin nuvarande dos under hela studien.
• Försökspersonen hade ingen tidigare operation för tremor.
• Försökspersonen hade ingen botulinuminjektion under minst sex (6) månader före screening.
• Ämnet har ingen betydande obalans eller riskfall.
• Försökspersonen har inte tidigare tagit perampanel.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer att uteslutas från 7-dagars screeningperiod eller studieregistrering till behandlingsperiod 1, om de uppfyller något av följande kriterier:

• Ovillig eller oförmåga att följa de procedurer som anges i protokollet
• Graviditet eller amning

• Kvinnor i fertil ålder och män som inte kan eller vill vidta lämpliga preventivmedel, inklusive något av följande:

  • Hormonell preventivmedel (p-piller, injicerade hormoner eller vaginal ring)
  • Spiral
  • Barriärmetoder (kondom eller diafragma) i kombination med spermiedödande medel
  • Kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi)
• Historik (inom det senaste året) av illegal droganvändning eller alkoholberoende eller en positiv skärm för alkohol vid besöket dag 1, eller en positiv skärm för missbruk av droger vid screening eller vid besöket dag 1
• Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att avstå från alkohol 24 timmar före och under kliniska prövningsbesök, eller regelbunden användning av alkohol som skulle förhindra avhållsamhet från alkohol under tidsperioder runt besök.
• Försökspersonen har en historia av missbruksstörning i överensstämmelse med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier, enligt huvudutredaren,
• Samtidig behandling med mer än tre läkemedel för att behandla essentiella skakningar
• Personen har nyligen haft exponering (14 dagar före dag 1) för tremorgena läkemedel.
• Personen har haft direkt eller indirekt skada eller trauma på nervsystemet inom 3 månader innan tremor började.
• Försökspersonen har en historia eller kliniska bevis på andra medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd som kan förklara eller orsaka skakningar, inklusive men inte begränsat till Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, cerebellär sjukdom (inklusive spinocerebellär ataxi, primär dystoni, Fragilt X Tremor/Ataxi-syndrom eller Familjehistoria med Fragilt X-syndrom, traumatisk hjärnskada, psykogen tremor, missbruk eller abstinens av alkohol eller bensodiazepiner, multipel skleros, polyneuropati och endokrina tillstånd såsom hypertyreos eller instabil behandling av hypotyreos eller medicinering, mat eller kosttillskott inducerad rörelsestörning (t.ex. , tremor relaterad till beta-agonister eller koffein), eller andra medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd som kan förklara eller orsaka skakningar.
• Försökspersonen har genomgått en tidigare procedur för behandling av ET, djup hjärnstimulering, hjärnskador eller magnetisk resonans (MR)-guidad procedur, t.ex. MR-styrt fokuserat ultraljud.
• Försökspersonen har historiska eller kliniska bevis på tremor med psykogent ursprung (inklusive men inte begränsat till ätstörningar, egentlig depression, etc.).
• Personen har tidigare haft suicidalt beteende inom 2 år eller är för närvarande i riskzonen för självmord enligt utredarens uppfattning.
• Patienten har någon annan neurologisk abnormitet än ET vid neurologisk undersökning, inklusive dystoni, ataxi eller någon annan neurodegenerativ sjukdom, inklusive multipel skleros.
• Försökspersonen har alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) nivåer >3,0 x övre normalgränsen (ULN) vid screening och/eller vid fördos.
• Försökspersonen har serumkreatinin >120 μmol/L och/eller kreatininclearance <60 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel) vid screening.
• Försökspersonen har en historia av långt QT-syndrom och/eller QTcF-intervall (Fridericias korrigering) >450 msek (män) eller >470 msek (kvinnor) per 12-avlednings-EKG gjort vid screening.
• Personen har diagnosen epilepsi eller någon historia av anfall som vuxen; huvudtrauma, stroke, övergående ischemisk attack inom 1 år före screening; oförklarlig förlust av medvetande inom 1 år före screening; eller någon livstidshistoria av asymtomatisk eller symptomatisk ortostatisk hypotoni (t.ex. postural synkope)
• Personen har en historia av instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass 3 eller 4) eller kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. instabilt förmaksflimmer) inom 1 år före screening.
• Försökspersonen har någon större psykiatrisk störning som är okontrollerad (under de senaste 90 dagarna) som, enligt utredarens bedömning, kan störa någon av studieprocedurerna.
• Försökspersonen ska inte ha fått behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), före screeningbesöket.
• Försökspersonen ska inte ha fått ett vaccin inom 60 dagar före administrering av studieläkemedlet, förutom vacciner relaterade till Covid-19.
• Försökspersonen ska inte ha donerat eller förlorat mer än 450 ml blod eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 90 dagar före screening, eller donerat plasma inom 7 dagar före intagning.
• Personen har en känd allergi mot ES-481 eller dess hjälpämnen.