Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika ES-481 u dospělých pacientů s esenciálním třesem

Kritéria pro zařazení:

• Písemný a podepsaný informovaný souhlas
• Věk 18 až 75 let
• Subjekt musí mít esenciální třes (ET). ET je definována jako alespoň 1 horní končetina se skóre třesu ≥ 1,5 v přední pozici, v poloze při úderu křídlem nebo při pohybu z prstu na nos pomocí podškály Performance v rámci The Essential Tremor Rating Assessment Scale (podle kritérií skupiny pro vyšetřování třesu). ).
• Subjekt má diagnózu esenciálního třesu, jak je definováno všemi následujícími kritérii: (a) syndrom izolovaného třesu sestávající z bilaterálního působení na horní končetinu; b) nejméně tři roky trvání; (c) s třesem nebo bez něj na jiném místě (např. hlava, hlas nebo dolní končetina).
• Subjekt musí být na stabilní dávce antitremorové medikace čtyři (4) týdny před screeningem a musí být ochoten udržovat svou současnou dávku po dobu trvání studie.
• Subjekt nepodstoupil žádnou předchozí operaci kvůli třesu.
• Subjekt neměl žádnou botulinovou injekci po dobu alespoň šesti (6) měsíců před screeningem.
• Subjekt nemá výraznou nerovnováhu nebo pokles rizika.
• Subjekt předtím perampanel nebral.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny ze 7denního screeningového období nebo ze zařazení do studie do léčebného období 1, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy stanovené protokolem
• Těhotenství nebo kojení

• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou schopni nebo ochotni přijmout adekvátní antikoncepční opatření, včetně jednoho z následujících:

  • Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony nebo vaginální kroužek)
  • Nitroděložní tělísko
  • Bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) kombinované se spermicidem
  • Chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie)
• Anamnéza (v posledním roce) užívání nelegálních drog nebo závislosti na alkoholu nebo pozitivní screening na alkohol při návštěvě 1. dne nebo pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo při návštěvě 1.
• Subjekt není ochoten nebo schopen se zdržet alkoholu 24 hodin před a během návštěv klinického hodnocení nebo pravidelného užívání alkoholu, které by znemožnilo abstinenci od alkoholu po dobu kolem návštěv.
• Subjekt má v anamnéze poruchu užívání látek v souladu s kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5, podle názoru hlavního zkoušejícího,
• Současná léčba více než třemi léky k léčbě esenciálního třesu
• Subjekt byl nedávno vystaven (14 dnů před 1. dnem) tremorgenním lékům.
• Subjekt měl přímé nebo nepřímé poranění nebo trauma nervového systému během 3 měsíců před nástupem třesu.
• Subjekt má v anamnéze nebo klinické důkazy o jiných lékařských, neurologických nebo psychiatrických stavech, které mohou vysvětlit nebo způsobit třes, včetně, ale bez omezení na uvedené, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, cerebelární choroby (včetně spinocerebelární ataxie, primární dystonie, syndromu křehkého X tremoru/ataxie nebo Rodinná anamnéza syndromu křehkého X, traumatického poranění mozku, psychogenního třesu, zneužívání nebo vysazení alkoholu nebo benzodiazepinů, roztroušené sklerózy, polyneuropatie a endokrinních stavů, jako je hypertyreóza nebo nestabilní léčba hypotyreózy nebo léky, pohybové poruchy vyvolané jídlem nebo doplňky (např. třes související s beta agonisty nebo kofeinem) nebo jiný zdravotní, neurologický nebo psychiatrický stav, který může vysvětlit nebo způsobit třes.
• Subjekt měl předchozí proceduru pro léčbu ET, hlubokou mozkovou stimulaci, mozkové léze nebo proceduru řízenou magnetickou rezonancí (MR), např. MR řízený fokusovaný ultrazvuk.
• Subjekt má historický nebo klinický důkaz třesu s psychogenním původem (včetně, ale bez omezení, poruch příjmu potravy, velké deprese atd.).
• Subjekt má v anamnéze sebevražedné chování do 2 let nebo je podle názoru zkoušejícího v současnosti ohrožen sebevraždou.
• Subjekt má jakoukoli neurologickou abnormalitu jinou než ET při neurologickém vyšetření, včetně dystonie, ataxie nebo jakéhokoli jiného neurodegenerativního onemocnění, včetně roztroušené sklerózy.
• Subjekt má hladinu alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 3,0 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu a/nebo před dávkou.
• Subjekt má při screeningu sérový kreatinin >120 μmol/l a/nebo clearance kreatininu <60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Subjekt má v anamnéze syndrom dlouhého QT a/nebo interval QTcF (korekce Fridericii) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) na 12svodové EKG provedené při screeningu.
• Subjekt má diagnózu epilepsie nebo jakýkoli záchvat v anamnéze jako dospělý; trauma hlavy, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka během 1 roku před screeningem; nevysvětlitelná ztráta vědomí během 1 roku před screeningem; nebo jakákoliv celoživotní anamnéza asymptomatické nebo symptomatické ortostatické hypotenze (např. posturální synkopa)
• Subjekt má v anamnéze nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, chronické srdeční selhání (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo klinicky významné abnormality vedení (např. nestabilní fibrilace síní) během 1 roku před screeningem.
• Subjekt má jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu, která je nekontrolovaná (za posledních 90 dní), která podle úsudku zkoušejícího může interferovat s kterýmkoli z postupů studie.
• Subjekt by neměl dostat léčbu jiným zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před screeningovou návštěvou.
• Subjekt by neměl dostat vakcínu během 60 dnů před podáním studovaného léku, s výjimkou vakcín souvisejících s Covid-19.
• Subjekt by neměl darovat nebo ztratit více než 450 ml krve nebo dostat transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 90 dnů před screeningem nebo darovat plazmu během 7 dnů před přijetím.
• Subjekt má známou alergii na ES-481 nebo jeho pomocné látky.