Eficacia, seguridad y farmacocinética de ES-481 en pacientes adultos con temblores esenciales

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado escrito y firmado
• Edad 18 a 75 años
• El Sujeto debe tener Temblor Esencial (ET). ET se define como al menos 1 extremidad superior con una puntuación de temblor ≥ 1,5 en la postura hacia adelante, la postura de aleteo o el movimiento de los dedos a la nariz utilizando la subescala de rendimiento de la Escala de evaluación de calificación de temblor esencial (según los criterios del Grupo de investigación de temblores). ).
• El sujeto tiene un diagnóstico de temblor esencial, definido por todos los siguientes criterios: (a) síndrome de temblor aislado que consiste en acción bilateral de las extremidades superiores; (b) al menos tres años de duración; (c) con o sin temblor en otra ubicación (p. ej., cabeza, voz o miembro inferior).
• El Sujeto debe recibir una dosis estable de medicación antitemblores en las cuatro (4) semanas anteriores a la selección y debe estar dispuesto a mantener su dosis actual durante la duración del estudio.
• El Sujeto no había tenido cirugía previa por temblor.
• El Sujeto no recibió inyección botulínica durante al menos seis (6) meses antes de la selección.
• El Sujeto no tiene un desequilibrio significativo o caída de riesgo.
• El Sujeto no ha tomado perampanel anteriormente.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del período de selección de 7 días o de la inscripción en el estudio en el Período de tratamiento 1, si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos especificados por el protocolo
• Embarazo o lactancia

• Mujeres en edad fértil y hombres que no pueden o no quieren tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas, incluida una de las siguientes:

  • Anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas o anillo vaginal)
  • Dispositivo intrauterino
  • Métodos de barrera (condón o diafragma) combinados con espermicida
  • Esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía)
• Historial (en el último año) de uso de drogas ilícitas o dependencia del alcohol o una prueba positiva de alcohol en la visita del día 1, o una prueba positiva de drogas de abuso en la prueba de detección o en la visita del día 1
• El sujeto no quiere o no puede abstenerse de consumir alcohol 24 horas antes y durante las visitas al ensayo clínico, o el consumo regular de alcohol que impediría la abstinencia de alcohol durante períodos de tiempo alrededor de las visitas.
• El sujeto tiene antecedentes de trastorno por uso de sustancias de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM)-5, en opinión del Investigador Principal,
• Tratamiento concomitante con más de tres fármacos para tratar los temblores esenciales
• El sujeto ha estado expuesto recientemente (14 días antes del día 1) a fármacos tremorgénicos.
• El sujeto ha tenido una lesión o trauma directo o indirecto en el sistema nervioso dentro de los 3 meses anteriores al inicio del temblor.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia clínica de otras afecciones médicas, neurológicas o psiquiátricas que pueden explicar o causar temblores, incluidas, entre otras, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad del cerebelo (incluidas las ataxias espinocerebelosas, la distonía primaria, el síndrome de temblor/ataxia del cromosoma X frágil o antecedentes familiares de síndrome X frágil, lesión cerebral traumática, temblor psicógeno, abuso o abstinencia de alcohol o benzodiazepinas, esclerosis múltiple, polineuropatía y estados endocrinos como hipertiroidismo o tratamiento inestable de hipotiroidismo o trastorno del movimiento inducido por medicamentos, alimentos o suplementos (p. , temblor relacionado con los agonistas beta o la cafeína), u otra condición médica, neurológica o psiquiátrica que pueda explicar o causar temblores.
• El sujeto ha tenido un procedimiento previo para el tratamiento de ET, estimulación cerebral profunda, lesión cerebral o procedimiento guiado por resonancia magnética (RM), por ejemplo, ultrasonido enfocado guiado por RM.
• El sujeto tiene evidencia histórica o clínica de temblor de origen psicógeno (incluidos, entre otros, trastornos alimentarios, depresión mayor, etc.).
• El sujeto tiene antecedentes de conducta suicida en los últimos 2 años o está actualmente en riesgo de suicidio según la opinión del investigador.
• El sujeto tiene cualquier anomalía neurológica distinta de ET en el examen neurológico, incluida la distonía, la ataxia o cualquier otra enfermedad neurodegenerativa, incluida la esclerosis múltiple.
• El sujeto tiene un nivel de fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3,0 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección y/o antes de la dosis.
• El sujeto tiene creatinina sérica >120 μmol/L y/o aclaramiento de creatinina <60 mL/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de síndrome de QT largo y/o intervalo QTcF (corrección de Fridericia) >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) por ECG de 12 derivaciones realizado en la selección.
• El sujeto tiene un diagnóstico de epilepsia o antecedentes de convulsiones en la edad adulta; traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio en el año anterior a la selección; pérdida inexplicable del conocimiento en el año anterior a la selección; o cualquier antecedente de por vida de hipotensión ortostática asintomática o sintomática (p. ej., síncope postural)
• El sujeto tiene antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) o anomalías de conducción clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular inestable) en el año anterior a la selección.
• El sujeto tiene algún trastorno psiquiátrico importante que no esté controlado (durante los últimos 90 días) que, según el criterio del investigador, pueda interferir con cualquiera de los procedimientos del estudio.
• El sujeto no debe haber recibido tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo), antes de la visita de selección.
• El sujeto no debe haber recibido una vacuna dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, excepto las vacunas relacionadas con Covid-19.
• El sujeto no debe haber donado ni perdido más de 450 ml de sangre ni haber recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 90 días anteriores a la selección, ni haber donado plasma en los 7 días anteriores a la admisión.
• El sujeto tiene una alergia conocida al ES-481 o sus excipientes.