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Efficacité, innocuité et pharmacocinétique de l'ES-481 chez les patients adultes présentant des tremblements essentiels

1 mars 2023 mis à jour par: ES Therapeutics Australia Pty Ltd

Une étude de phase 2A, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'ES-481 chez des patients adultes présentant des tremblements essentiels

Cette étude pilote de phase 2A étudiera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de l'ES-481 chez des patients adultes atteints de tremblement essentiel.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Clinique Neuro-Lévis
        • Contact:
          • Manon Bouchard

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit et signé
  • 18 à 75 ans
  • Le sujet doit avoir un tremblement essentiel (TE). ET est défini comme au moins 1 membre supérieur avec un score de tremblement ≥ 1,5 dans la posture vers l'avant, la posture des battements d'ailes ou le mouvement doigt-nez à l'aide de la sous-échelle de performance de l'échelle d'évaluation de l'évaluation des tremblements essentiels (selon les critères du Tremor Investigation Group ).
  • Le sujet a un diagnostic de tremblement essentiel, tel que défini par tous les critères suivants : (a) syndrome de tremblement isolé consistant en une action bilatérale des membres supérieurs ; (b) durée d'au moins trois ans; (c) avec ou sans tremblement à un autre endroit (par exemple, la tête, la voix ou le membre inférieur).
  • Le sujet doit recevoir une dose stable de médicaments anti-tremblements au cours des quatre (4) semaines précédant le dépistage et doit être disposé à maintenir sa dose actuelle pendant toute la durée de l'étude.
  • Le sujet n'a subi aucune intervention chirurgicale antérieure pour un tremblement.
  • Le sujet n'a pas reçu d'injection de botulinum pendant au moins six (6) mois avant le dépistage.
  • Le Sujet ne présente pas de déséquilibre significatif ni de risque de chute.
  • Le sujet n'a jamais pris de perampanel.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de la période de dépistage de 7 jours ou de l'inscription à l'étude dans la période de traitement 1, s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  • Refus ou incapacité de suivre les procédures spécifiées par le protocole
  • Grossesse ou allaitement

  • Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre des précautions contraceptives adéquates, y compris l'une des suivantes :

    • Contraception hormonale (pilules contraceptives, hormones injectées ou anneau vaginal)
    • Dispositif intra-utérin
    • Méthodes barrières (préservatif ou diaphragme) associées à un spermicide
    • Stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie)
  • Antécédents (au cours de la dernière année) de consommation de drogues illicites ou de dépendance à l'alcool ou dépistage positif de l'alcool lors de la visite du jour 1, ou dépistage positif de l'abus de drogues lors du dépistage ou de la visite du jour 1
  • Le sujet ne veut pas ou ne peut pas s'abstenir de boire de l'alcool 24 heures avant et pendant les visites d'essai clinique, ou une consommation régulière d'alcool qui empêcherait l'abstinence d'alcool pendant les périodes autour des visites.
  • Le sujet a des antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances conformes aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM)-5, de l'avis du chercheur principal,
  • Traitement concomitant avec plus de trois médicaments pour traiter les tremblements essentiels
  • Le sujet a été exposé récemment (14 jours avant le jour 1) à des médicaments tremorgéniques.
  • Le sujet a subi une blessure directe ou indirecte ou un traumatisme du système nerveux dans les 3 mois précédant le début du tremblement.
  • Le sujet a des antécédents ou des preuves cliniques d'autres conditions médicales, neurologiques ou psychiatriques qui peuvent expliquer ou provoquer des tremblements, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la maladie cérébelleuse (y compris les ataxies spinocérébelleuses, la dystonie primaire, le syndrome de tremblement/ataxie X fragile ou Antécédents familiaux de syndrome de l'X fragile, lésion cérébrale traumatique, tremblement psychogène, abus ou sevrage d'alcool ou de benzodiazépines, sclérose en plaques, polyneuropathie et états endocriniens tels que l'hyperthyroïdie ou un traitement instable de l'hypothyroïdie ou des troubles du mouvement induits par des médicaments, des aliments ou des suppléments (par ex. , tremblements liés aux bêta-agonistes ou à la caféine), ou toute autre affection médicale, neurologique ou psychiatrique pouvant expliquer ou provoquer des tremblements.
  • Le sujet a déjà subi une procédure pour le traitement de l'ET, de la stimulation cérébrale profonde, des lésions cérébrales ou d'une procédure guidée par résonance magnétique (RM), par exemple, une échographie focalisée guidée par RM.
  • Le sujet présente des preuves historiques ou cliniques de tremblements d'origine psychogène (y compris, mais sans s'y limiter, des troubles de l'alimentation, une dépression majeure, etc.).
  • - Le sujet a des antécédents de comportement suicidaire dans les 2 ans ou est actuellement à risque de suicide de l'avis de l'investigateur.
  • Le sujet présente une anomalie neurologique autre que l'ET lors d'un examen neurologique, y compris la dystonie, l'ataxie ou toute autre maladie neurodégénérative, y compris la sclérose en plaques.
  • Le sujet a un taux de phosphatase alcaline, d'aspartate aminotransférase (AST) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage et/ou de la pré-dose.
  • Le sujet a une créatinine sérique> 120 μmol / L et / ou une clairance de la créatinine <60 mL / min (selon la formule Cockcroft-Gault) lors du dépistage.
  • Le sujet a des antécédents de syndrome du QT long et/ou d'intervalle QTcF (correction de Fridericia) > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes) par ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage.
  • Le sujet a un diagnostic d'épilepsie ou tout antécédent de crise à l'âge adulte ; traumatisme crânien, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire dans l'année précédant le dépistage ; perte de conscience inexpliquée dans l'année précédant le dépistage ; ou tout antécédent d'hypotension orthostatique asymptomatique ou symptomatique (par exemple, syncope posturale)
  • Le sujet a des antécédents d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association) ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire instable) dans l'année précédant le dépistage.
  • - Le sujet a un trouble psychiatrique majeur non contrôlé (au cours des 90 derniers jours) qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec l'une des procédures d'étude.
  • Le sujet ne doit pas avoir reçu de traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant la visite de dépistage.
  • Le sujet ne doit pas avoir reçu de vaccin dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des vaccins liés au Covid-19.
  • Le sujet ne doit pas avoir donné ou perdu plus de 450 ml de sang ou reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant le dépistage, ou donné du plasma dans les 7 jours précédant l'admission.
  • Le sujet a une allergie connue à l'ES-481 ou à ses excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ES-481
Semaine 1 - 25 mg qd (2 gélules de 25 mg le matin Jours 1 à 7 de la Période de traitement 1 et Jours 44 à 50 de la Période de traitement 2) Semaine 2 - 50 mg bid (2 gélules de 25 mg le matin et 2 x 25 mg gélules le soir les jours 8 à 14 de la période de traitement 1 et les jours 51 à 57 de la période de traitement 2) Semaine 3 - 75 mg bid (2 gélules de 25 mg le matin et 2 gélules de 25 mg le soir les jours 15 à 21 de la période de traitement 1 et les jours 58 à 64 de la période de traitement 2) Semaine 4 - 75 mg bid (2 gélules de 25 mg le matin et 2 gélules de 25 mg le soir les jours 22 à 28 du traitement Période 1 et jours 65 à 71 de la période de traitement 2)
Médicament: ES-481
Augmentation de la dose pendant deux périodes de traitement
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera dosé à la même quantité et à la même fréquence que l'ES-481, tout comme les capsules Placebo HPMC
Autre: Placebo
Placebo dosé au même dosage que ES-481

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sous-échelle de performance de l'échelle d'évaluation de l'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS-P)
Délai: Recueillies pendant 6 jours tout au long de l'étude, scores à combiner.
Évaluer les tremblements posturaux et cinétiques des parties du corps affectées par l'ET, en mettant l'accent sur les tremblements des membres supérieurs. Les items sont notés de 0 à 4, 4 représentant la gravité la plus élevée.
Recueillies pendant 6 jours tout au long de l'étude, scores à combiner.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collecte de : Protéines totales
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Sodium
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Potassium
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Calcium
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Chlorure
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Albumine
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Glucose
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collecte de : Azote uréique sanguin (BUN)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Créatinine
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collecte de : Dioxyde de carbone (CO2)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Acide urique
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collecte de : Bilirubine totale
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Phosphatase alcaline (AP)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : AST
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : ALT
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Lactate déshydrogénase (LDH)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Créatine phosphokinase (CPK)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Hémoglobine
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Hématocrite
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collecte de : Numération des globules rouges (RBC)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collecte de : Numération des globules blancs (GB) avec formule différentielle
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Volume corpusculaire moyen (MCV)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Hémoglobine corpusculaire moyenne (MCHC)
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection de : Numération plaquettaire absolue
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Évaluations de la sécurité par la collecte d'événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collection d'événements indésirables graves
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Évaluations de la sécurité grâce à la collecte des événements indésirables
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collecte des événements indésirables
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Évaluations de l'innocuité grâce à la collecte d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Collecte des événements indésirables survenus pendant le traitement
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 78 jours.
Échantillons de plasma pour PK
Délai: Seront collectés les jours 1, 22, 29, 44, 65 et 72
Seront collectés pour évaluer la concentration plasmatique d'ES-481 pendant les périodes de traitement de 28 jours chez les sujets ES-481 et Placebo pour estimer la pharmacocinétique de l'ES-481 Après la rupture de l'aveugle de l'étude, seuls les échantillons des sujets qui ont pris ES -481 seront analysés.
Seront collectés les jours 1, 22, 29, 44, 65 et 72

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité de la vie quotidienne
Délai: Sera complété les jours 1 (de base et avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 de la période de traitement 1) et les jours 22, 29, 44 (de base et avant l'administration du médicament à l'étude le jour 44 de la période de traitement 2), 65 , et 72
Les sujets rempliront un questionnaire sur l'activité de la vie quotidienne en 12 items (cotes de 0 à 4).
Sera complété les jours 1 (de base et avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 de la période de traitement 1) et les jours 22, 29, 44 (de base et avant l'administration du médicament à l'étude le jour 44 de la période de traitement 2), 65 , et 72
Sujet Échelle d'impression globale de changement (SGIC)
Délai: Sera complété les jours 1 (de base et avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 de la période de traitement 1) et les jours 22, 29, 44 (de base et avant l'administration du médicament à l'étude le jour 44 de la période de traitement 2), 65 , et 72
Les sujets évalueront le changement global avec l'échelle d'impression globale de changement du sujet dans laquelle le changement a été évalué entre moins 3 et plus 3, avec 1 indiquant un changement léger, 2 changements modérés et 3 changements marqués, avec moins indiquant une amélioration et plus une aggravation
Sera complété les jours 1 (de base et avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 de la période de traitement 1) et les jours 22, 29, 44 (de base et avant l'administration du médicament à l'étude le jour 44 de la période de traitement 2), 65 , et 72

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ES Therapeutics Australia Pty Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2022

Première publication (Réel)

10 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ES-481-C203

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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