Effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av ES-481 hos voksne pasienter med essensielle skjelvinger

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig og signert informert samtykke
• Alder 18 til 75 år
• Forsøkspersonen må ha essensiell tremor (ET). ET er definert som minst 1 øvre ekstremitet med en tremorskåre ≥ 1,5 i foroverstilling, vingeslagstilling eller finger-til-nese-bevegelse ved bruk av ytelsesunderskalaen til The Essential Tremor Rating Assessment Scale (i henhold til Tremor Investigation Group-kriteriene ).
• Personen har en diagnose av essensiell tremor, som definert av alle følgende kriterier: (a) isolert tremorsyndrom bestående av bilateral virkning av øvre lemmer; (b) minst tre års varighet; (c) med eller uten skjelving på andre steder (f.eks. hode, stemme eller underekstremitet).
• Forsøkspersonen må ha en stabil dose anti-tremor medisiner i de fire (4) ukene før screening og må være villig til å opprettholde sin nåværende dose i løpet av studien.
• Forsøkspersonen hadde ingen tidligere operasjon for skjelving.
• Forsøkspersonen hadde ingen botulinuminjeksjon i minst seks (6) måneder før screening.
• Subjektet har ingen vesentlig ubalanse eller risikofall.
• Forsøkspersonen har ikke tidligere tatt perampanel.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra 7-dagers screeningperiode eller studieregistrering til behandlingsperiode 1, hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

• Uvillig eller manglende evne til å følge prosedyrene spesifisert av protokollen
• Graviditet eller amming

• Kvinner i fertil alder og menn som ikke er i stand til eller villige til å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak, inkludert en av følgende:

  • Hormonell prevensjon (p-piller, injiserte hormoner eller vaginal ring)
  • Intrauterin enhet
  • Barrieremetoder (kondom eller diafragma) kombinert med sæddrepende middel
  • Kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi)
• Historikk (i løpet av det siste året) med ulovlig narkotikabruk eller alkoholavhengighet eller en positiv skjerm for alkohol på dag 1-besøket, eller en positiv skjerm for narkotikamisbruk på screening eller ved dag 1-besøk
• Forsøkspersonen er uvillig eller ute av stand til å avstå fra alkohol 24 timer før og under kliniske forsøksbesøk, eller regelmessig bruk av alkohol som vil forhindre avholdenhet fra alkohol i perioder rundt besøk.
• Personen har en historie med rusmisbruksforstyrrelser i samsvar med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5-kriteriene, etter hovedetterforskerens oppfatning,
• Samtidig behandling med mer enn tre legemidler for å behandle essensielle skjelvinger
• Personen har nylig vært utsatt (14 dager før dag 1) for tremorgene legemidler.
• Pasienten har hatt direkte eller indirekte skade eller traumer i nervesystemet innen 3 måneder før skjelvingen startet.
• Personen har en historie eller klinisk bevis på andre medisinske, nevrologiske eller psykiatriske tilstander som kan forklare eller forårsake skjelvinger, inkludert, men ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, cerebellar sykdom (inkludert spinocerebellar ataksier, primær dystoni, Fragilt X Tremor/Ataxia-syndrom eller familiehistorie med Fragilt X-syndrom, traumatisk hjerneskade, psykogen skjelving, misbruk eller abstinens av alkohol eller benzodiazepiner, multippel sklerose, polynevropati og endokrine tilstander som hypertyreose eller ustabil behandling av hypotyreose eller medisiner, mat eller kosttilskudd indusert bevegelsesforstyrrelse (f.eks. , tremor relatert til beta-agonister eller koffein), eller annen medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som kan forklare eller forårsake skjelvinger.
• Personen har hatt en tidligere prosedyre for behandling av ET, dyp hjernestimulering, hjerneskader eller magnetisk resonans (MR)-veiledet prosedyre, for eksempel MR-veiledet fokusert ultralyd.
• Personen har historisk eller klinisk bevis på skjelving med psykogen opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, spiseforstyrrelser, alvorlig depresjon osv.).
• Personen har en historie med selvmordsatferd innen 2 år eller er for tiden i risiko for selvmord etter utrederens oppfatning.
• Forsøkspersonen har andre nevrologiske abnormiteter enn ET ved nevrologisk undersøkelse, inkludert dystoni, ataksi eller annen nevrodegenerativ sykdom, inkludert multippel sklerose.
• Personen har alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) nivå >3,0 x øvre normalgrense (ULN) ved screening og/eller ved førdose.
• Personen har serumkreatinin >120 μmol/L og/eller kreatininclearance <60 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen) ved screening.
• Personen har en historie med langt QT-syndrom og/eller QTcF (Fridericias korreksjon)-intervall >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) per 12-avlednings-EKG utført ved screening.
• Personen har en diagnose av epilepsi eller en historie med anfall som voksen; hodetraume, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep innen 1 år før screening; uforklarlig tap av bevissthet innen 1 år før screening; eller enhver livshistorie med asymptomatisk eller symptomatisk ortostatisk hypotensjon (f.eks. postural synkope)
• Pasienten har en historie med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse 3 eller 4), eller klinisk signifikante overledningsforstyrrelser (f.eks. ustabil atrieflimmer) innen 1 år før screening.
• Forsøkspersonen har en alvorlig psykiatrisk lidelse som er ukontrollert (de siste 90 dagene) som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre hvilken som helst av studieprosedyrene.
• Forsøkspersonen skal ikke ha fått behandling med et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før screeningbesøket.
• Forsøkspersonen skal ikke ha mottatt en vaksine innen 60 dager før studiemedikamentadministrasjon, bortsett fra vaksiner relatert til Covid-19.
• Personen skal ikke ha donert eller mistet mer enn 450 ml blod eller fått en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 90 dager før screening, eller donert plasma innen 7 dager før innleggelse.
• Personen har en kjent allergi mot ES-481 eller dets hjelpestoffer.