Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di ES-481 in pazienti adulti con tremori essenziali

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato
• Età dai 18 ai 75 anni
• Il soggetto deve avere tremore essenziale (ET). L'ET è definito come almeno 1 estremità superiore con un punteggio di tremore ≥ 1,5 nella postura in avanti, nella postura del battito d'ali o nel movimento dito-naso utilizzando la sottoscala Performance della scala di valutazione del tremore essenziale (secondo i criteri del gruppo di indagine sul tremore ).
• Il soggetto ha una diagnosi di tremore essenziale, come definito da tutti i seguenti criteri: (a) sindrome da tremore isolato consistente nell'azione bilaterale dell'arto superiore; (b) durata di almeno tre anni; (c) con o senza tremore in altra sede (ad es. testa, voce o arti inferiori).
• Il soggetto deve assumere una dose stabile di farmaci anti-tremore nelle quattro (4) settimane precedenti lo screening e deve essere disposto a mantenere la dose attuale per la durata dello studio.
• Il soggetto non è stato sottoposto a precedente intervento chirurgico per tremore.
• Il Soggetto non ha ricevuto iniezioni di botulino per almeno sei (6) mesi prima dello screening.
• Il Soggetto non ha un significativo squilibrio o rischio di caduta.
• Il Soggetto non ha precedentemente preso perampanel.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dal periodo di screening di 7 giorni o dall'iscrizione allo studio nel Periodo di trattamento 1, se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Riluttanza o impossibilità a seguire le procedure specificate dal protocollo
• Gravidanza o allattamento

• Donne in età fertile e uomini che non sono in grado o non vogliono prendere adeguate precauzioni contraccettive, inclusa una delle seguenti:

  • Contraccezione ormonale (pillole anticoncezionali, ormoni iniettati o anello vaginale)
  • Dispositivo intrauterino
  • Metodi barriera (preservativo o diaframma) combinati con spermicida
  • Sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o vasectomia)
• Storia (nell'ultimo anno) di uso illecito di droghe o dipendenza da alcol o screening positivo per alcol alla visita del giorno 1 o screening positivo per droghe d'abuso allo screening o alla visita del giorno 1
• - Il soggetto non vuole o non è in grado di astenersi dall'alcol 24 ore prima e durante le visite della sperimentazione clinica, o l'uso regolare di alcol che precluderebbe l'astinenza dall'alcol per periodi di tempo intorno alle visite.
• Il soggetto ha una storia di disturbo da uso di sostanze coerente con i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM)-5, secondo il parere del Ricercatore Principale,
• Trattamento concomitante con più di tre farmaci per trattare i tremori essenziali
• Il soggetto ha avuto un'esposizione recente (14 giorni prima del Giorno 1) a farmaci tremorgenici.
• - Il soggetto ha avuto lesioni o traumi diretti o indiretti al sistema nervoso entro 3 mesi prima dell'inizio del tremore.
• Il soggetto ha una storia o evidenza clinica di altre condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche che possono spiegare o causare tremori, inclusi ma non limitati a malattia di Parkinson, malattia di Huntington, malattia cerebellare (incluse atassie spinocerebellari, distonia primaria, sindrome del tremore dell'X fragile/atassia o Storia familiare di sindrome dell'X fragile, lesione cerebrale traumatica, tremore psicogeno, abuso o astinenza da alcol o benzodiazepine, sclerosi multipla, polineuropatia e stati endocrini come ipertiroidismo o trattamento instabile dell'ipotiroidismo o disturbo del movimento indotto da farmaci, cibo o integratori (ad es. , tremore correlato ai beta-agonisti o alla caffeina) o altre condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche che possono spiegare o causare tremori.
• Il soggetto ha avuto una precedente procedura per il trattamento di ET, stimolazione cerebrale profonda, lesione cerebrale o procedura guidata da risonanza magnetica (RM), ad esempio ecografia focalizzata guidata da RM.
• - Il soggetto ha prove storiche o cliniche di tremore di origine psicogena (inclusi ma non limitati a disturbi alimentari, depressione maggiore, ecc.).
• Il soggetto ha una storia di comportamento suicidario entro 2 anni o è attualmente a rischio di suicidio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il soggetto ha qualsiasi anomalia neurologica diversa da ET all'esame neurologico, inclusa distonia, atassia o qualsiasi altra malattia neurodegenerativa, inclusa la sclerosi multipla.
• Il soggetto presenta livelli di fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3,0 x limite superiore della norma (ULN) allo screening e/o alla pre-dose.
• Il soggetto ha creatinina sierica >120 μmol/L e/o clearance della creatinina <60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault) allo Screening.
• - Il soggetto ha una storia di sindrome del QT lungo e/o intervallo QTcF (correzione di Fridericia) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) per ECG a 12 derivazioni eseguito allo screening.
• Il soggetto ha una diagnosi di epilessia o una storia di convulsioni da adulto; trauma cranico, ictus, attacco ischemico transitorio entro 1 anno prima dello screening; perdita di coscienza inspiegabile entro 1 anno prima dello screening; o qualsiasi storia nel corso della vita di ipotensione ortostatica asintomatica o sintomatica (ad esempio, sincope posturale)
• - Il soggetto ha una storia di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica (Classe 3 o 4 della New York Heart Association) o anomalie della conduzione clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione atriale instabile) entro 1 anno prima dello screening.
• Il soggetto ha un disturbo psichiatrico maggiore non controllato (negli ultimi 90 giorni) che, secondo il giudizio dello sperimentatore, può interferire con una qualsiasi delle procedure dello studio.
• - Il soggetto non deve aver ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo), prima della visita di screening.
• Il soggetto non avrebbe dovuto ricevere un vaccino nei 60 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dei vaccini correlati a Covid-19.
• Il soggetto non deve aver donato o perso più di 450 ml di sangue o ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni entro 90 giorni prima dello screening, o donato plasma entro 7 giorni prima del ricovero.
• Il soggetto ha un'allergia nota all'ES-481 o ai suoi eccipienti.