ES-481:n teho, turvallisuus ja farmakokinetiikka aikuispotilailla, joilla on olennainen vapina

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Ikä 18-75 vuotta
• Tutkittavalla on oltava Essential Tremor (ET). ET määritellään vähintään yhdeksi yläraajaksi, jonka vapinapistemäärä on ≥ 1,5 eteenpäin asennossa, siipien lyönnin asennossa tai sormista nenään liikenteessä käyttämällä The Essential Tremor Rating Assessment Scale -asteikon suorituskyky-aliasteikkoa (tremor Investigation Groupin kriteerien mukaan). ).
• Potilaalla on diagnoosi essentiaalista vapinaa, joka on määritelty kaikilla seuraavilla kriteereillä: (a) eristetty vapinaoireyhtymä, joka koostuu molemminpuolisesta yläraajan vaikutuksesta; b) kesto vähintään kolme vuotta; (c) vapina tai ilman sitä muussa paikassa (esim. päässä, äänessä tai alaraajassa).
• Koehenkilön on saatava vakaa annos vapinaa estävää lääkitystä neljän (4) viikon aikana ennen seulontaa ja hänen on oltava valmis säilyttämään nykyinen annoksensa tutkimuksen ajan.
• Kohdehenkilöllä ei ollut aiempaa leikkausta vapinan vuoksi.
• Potilaalla ei ollut botuliiniruisketta vähintään kuuteen (6) kuukauteen ennen seulontaa.
• Kohdeella ei ole merkittävää epätasapainoa tai riskin laskua.
• Kohde ei ole aiemmin ottanut perampaneelia.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois 7 päivän seulontajaksolta tai tutkimukseen ilmoittautumisesta hoitojaksolle 1, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollassa määriteltyjä menettelyjä
• Raskaus tai imetys

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka eivät pysty tai halua käyttää riittäviä ehkäisyä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Hormonaalinen ehkäisy (ehkäisytabletit, ruiskeiset hormonit tai emätinrengas)
  • Kohdunsisäinen laite
  • Estemenetelmät (kondomi tai kalvo) yhdistettynä siittiöiden torjuntaan
  • Kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia)
• Historia (viime vuoden sisällä) laittomasta huumeiden käytöstä tai alkoholiriippuvuudesta tai positiivinen alkoholiseulonta ensimmäisen päivän käynnillä tai positiivinen huumeiden väärinkäyttö seulonnassa tai 1. päivän käynnillä
• Tutkittava ei halua tai pysty pidättäytymään alkoholista 24 tuntia ennen kliinisiä tutkimuksia ja niiden aikana tai säännöllistä alkoholin käyttöä, joka estäisi alkoholin pidättymisen käyntien aikana.
• Tutkittavalla on ollut päihteiden käyttöhäiriö, joka on päätutkijan mielestä yhdenmukainen mielialahäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM)-5 kriteerien kanssa,
• Samanaikainen hoito useammalla kuin kolmella lääkkeellä välttämättömän vapinan hoitoon
• Kohde on altistunut äskettäin (14 päivää ennen päivää 1) vapinaa aiheuttaville lääkkeille.
• Koehenkilöllä on ollut suora tai epäsuora hermoston vamma tai trauma 3 kuukauden sisällä ennen vapinan alkamista.
• Tutkittavalla on historiaa tai kliinisiä todisteita muista lääketieteellisistä, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista, jotka voivat selittää tai aiheuttaa vapinaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen Parkinsonin tautiin, Huntingtonin tautiin, pikkuaivotautiin (mukaan lukien spinocerebellaariset ataksiat, primaarinen dystonia, Fragile X Tremor/Ataxia -oireyhtymä tai suvussa on ollut Fragile X -oireyhtymä, traumaattinen aivovamma, psykogeeninen vapina, alkoholin tai bentsodiatsepiinien väärinkäyttö tai vieroitus, multippeliskleroosi, polyneuropatia ja endokriiniset tilat, kuten kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminnan epävakaa hoito tai lääke-, ruoka- tai lisäravinteen aiheuttama liikehäiriö (esim. , beeta-agonisteihin tai kofeiiniin liittyvä vapina) tai muu lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen tila, joka voi selittää tai aiheuttaa vapinaa.
• Koehenkilöllä on ollut aiempi toimenpide ET:n hoitoon, syväaivostimulaatio, aivoleesio tai magneettiresonanssi (MR) -ohjattu toimenpide, esim. MR-ohjattu fokusoitu ultraääni.
• Potilaalla on historiallisia tai kliinisiä todisteita psykogeenistä alkuperää olevasta vapinasta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syömishäiriöt, vakava masennus jne.).
• Tutkittavalla on ollut itsemurhakäyttäytymistä kahden vuoden sisällä tai hänellä on tällä hetkellä itsemurhariski tutkijan mielestä.
• Kohdeella on mitä tahansa muuta neurologista poikkeavuutta kuin ET neurologisessa tutkimuksessa, mukaan lukien dystonia, ataksia tai mikä tahansa muu hermostoa rappeuttava sairaus, mukaan lukien multippeliskleroosi.
• Potilaalla on alkalisen fosfataasin, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso > 3,0 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa ja/tai ennen annosta.
• Koehenkilön seerumin kreatiniini >120 μmol/L ja/tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) seulonnassa.
• Koehenkilöllä on pitkä QT-oireyhtymä ja/tai QTcF (Friderician korjaus) -väli > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) seulonnassa tehtyä 12-kytkentäistä EKG:tä kohden.
• Koehenkilöllä on diagnosoitu epilepsia tai hänellä on aiemmin ollut kohtauksia aikuisena; pään trauma, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus 1 vuoden sisällä ennen seulontaa; selittämätön tajunnan menetys 1 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta; tai mikä tahansa elinikäinen oireeton tai oireellinen ortostaattinen hypotensio (esim. posturaalinen pyörtyminen)
• Potilaalla on ollut epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) tai kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä (esim. epästabiili eteisvärinä) vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Tutkittavalla on mikä tahansa vakava psykiatrinen häiriö, joka on hallitsematon (viimeisten 90 päivän aikana), joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä mitä tahansa tutkimusmenettelyä.
• Potilasta ei olisi pitänyt saada hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Koehenkilö ei ole saanut rokotetta 60 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, paitsi Covid-19-rokotteisiin.
• Koehenkilö ei saa olla luovuttanut tai menettänyt enempää kuin 450 ml verta tai saanut verta tai verivalmisteita 90 päivän aikana ennen seulontaa tai luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen vastaanottoa.
• Potilaalla on tunnettu allergia ES-481:lle tai sen apuaineille.