Effekt, sikkerhed og farmakokinetik af ES-481 hos voksne patienter med essentielle rysten

Inklusionskriterier:

• Skriftligt og underskrevet informeret samtykke
• Alder 18 til 75 år
• Forsøgspersonen skal have essentiel tremor (ET). ET er defineret som mindst 1 overekstremitet med en tremor-score ≥ 1,5 i fremadrettet stilling, vingeslagstilling eller finger-til-næse-bevægelse ved brug af præstationsunderskalaen af ​​The Essential Tremor Rating Assessment Scale (i henhold til Tremor Investigation Group-kriterierne ).
• Individet har en diagnose af essentiel tremor, som defineret af alle følgende kriterier: (a) isoleret tremorsyndrom bestående af bilateral virkning af øvre lemmer; b) mindst tre års varighed; (c) med eller uden rysten på et andet sted (f.eks. hoved, stemme eller underekstremitet).
• Forsøgspersonen skal have en stabil dosis af anti-tremor medicin i de fire (4) uger før screening og skal være villig til at opretholde deres nuværende dosis i hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersonen havde ingen tidligere operation for tremor.
• Forsøgspersonen havde ingen botulinuminjektion i mindst seks (6) måneder før screening.
• Forsøgspersonen har ikke en væsentlig ubalance eller risikofald.
• Forsøgspersonen har ikke tidligere taget perampanel.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra 7-dages screeningsperiode eller studietilmelding til behandlingsperiode 1, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Uvillig eller manglende evne til at følge de procedurer, der er specificeret i protokollen
• Graviditet eller amning

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke er i stand til eller uvillige til at tage passende præventionsforanstaltninger, herunder en af ​​følgende:

  • Hormonel prævention (p-piller, injicerede hormoner eller vaginal ring)
  • Intrauterin enhed
  • Barrieremetoder (kondom eller diafragma) kombineret med sæddræbende middel
  • Kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi)
• Historik (inden for det sidste år) af ulovligt stofbrug eller alkoholafhængighed eller en positiv skærm for alkohol på dag 1-besøget eller en positiv skærm for misbrug af stoffer ved screening eller på dag 1-besøget
• Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol 24 timer før og under besøg i kliniske forsøg, eller regelmæssig brug af alkohol, der ville udelukke afholdenhed fra alkohol i perioder omkring besøg.
• Forsøgspersonen har en historie med stofbrugsforstyrrelser i overensstemmelse med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier, efter den primære efterforskers mening.
• Samtidig behandling med mere end tre lægemidler til behandling af essentielle rystelser
• Forsøgspersonen har været udsat for nylig (14 dage før dag 1) for tremorgene lægemidler.
• Forsøgspersonen har haft direkte eller indirekte skader eller traumer i nervesystemet inden for 3 måneder før start af tremor.
• Forsøgspersonen har en historie eller klinisk bevis for andre medicinske, neurologiske eller psykiatriske tilstande, der kan forklare eller forårsage rystelser, herunder men ikke begrænset til Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, cerebellar sygdom (inklusive spinocerebellar ataksier, primær dystoni, Fragilt X Tremor/Ataksi syndrom eller Familiehistorie med Fragilt X-syndrom, traumatisk hjerneskade, psykogen tremor, misbrug eller abstinenser af alkohol eller benzodiazepiner, dissemineret sklerose, polyneuropati og endokrine tilstande såsom hyperthyroidisme eller ustabil behandling af hypothyroidisme eller medicin, mad eller kosttilskud induceret bevægelsesforstyrrelse (f.eks. , tremor relateret til beta-agonister eller koffein), eller anden medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand, der kan forklare eller forårsage rystelser.
• Forsøgspersonen har haft en tidligere procedure til behandling af ET, dyb hjernestimulering, hjernelæsioner eller magnetisk resonans (MR)-styret procedure, f.eks. MR-guidet fokuseret ultralyd.
• Forsøgspersonen har historisk eller klinisk tegn på tremor med psykogen oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, spiseforstyrrelser, svær depression osv.).
• Forsøgspersonen har tidligere haft selvmordsadfærd inden for 2 år eller er i øjeblikket i risiko for selvmord efter investigatorens mening.
• Forsøgspersonen har enhver anden neurologisk abnormitet end ET ved neurologisk undersøgelse, inklusive dystoni, ataksi eller enhver anden neurodegenerativ sygdom, inklusive multipel sklerose.
• Forsøgspersonen har alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) niveau >3,0 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening og/eller ved præ-dosis.
• Forsøgspersonen har serumkreatinin >120 μmol/L og/eller kreatininclearance <60 ml/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel) ved screening.
• Forsøgspersonen har en historie med langt QT-syndrom og/eller QTcF (Fridericias korrektion) interval >450 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder) pr. 12-aflednings-EKG udført ved screening.
• Forsøgspersonen har en diagnose af epilepsi eller en hvilken som helst historie med anfald som voksen; hovedtraume, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år før screening; uforklarligt tab af bevidsthed inden for 1 år før screening; eller enhver livshistorie med asymptomatisk eller symptomatisk ortostatisk hypotension (f.eks. postural synkope)
• Forsøgspersonen har en historie med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før screening.
• Forsøgspersonen har en større psykiatrisk lidelse, der er ukontrolleret (i de sidste 90 dage), som ifølge efterforskerens vurdering kan forstyrre enhver af undersøgelsesprocedurerne.
• Forsøgspersonen bør ikke have modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen bør ikke have modtaget en vaccine inden for 60 dage før studiets lægemiddeladministration, undtagen vacciner relateret til Covid-19.
• Forsøgspersonen bør ikke have doneret eller mistet mere end 450 ml blod eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 90 dage før screening, eller doneret plasma inden for 7 dage før indlæggelse.
• Personen har en kendt allergi over for ES-481 eller dets hjælpestoffer.