Eficácia, segurança e farmacocinética do ES-481 em pacientes adultos com tremores essenciais
1 de março de 2023 atualizado por: ES Therapeutics Australia Pty Ltd
Um estudo de fase 2A, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do ES-481 em pacientes adultos com tremores essenciais
Este estudo piloto de Fase 2A investigará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do ES-481 em pacientes adultos com tremor essencial.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Robert Niecestro, PhD
- Número de telefone: +1-917-733-5311
- E-mail: rniecestro@estherapeutics.com
Locais de estudo
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Quebec
-
Levis, Quebec, Canadá
- Recrutamento
- Clinique Neuro-Lévis
-
Contato:
- Manon Bouchard
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento Informado Escrito e Assinado
- Idade 18 a 75 anos
- O Sujeito deve ter Tremor Essencial (ET). ET é definido como pelo menos 1 membro superior com uma pontuação de tremor ≥ 1,5 na postura para a frente, postura de bater as asas ou movimento do dedo no nariz usando a subescala de desempenho da Escala de Avaliação de Avaliação de Tremor Essencial (de acordo com os critérios do Tremor Investigation Group ).
- O sujeito tem um diagnóstico de tremor essencial, conforme definido por todos os seguintes critérios: (a) síndrome de tremor isolado consistindo em ação bilateral dos membros superiores; (b) duração mínima de três anos; (c) com ou sem tremor em outro local (por exemplo, cabeça, voz ou membro inferior).
- O Sujeito deve estar em dose estável de medicação anti-tremor nas quatro (4) semanas anteriores à triagem e deve estar disposto a manter sua dose atual durante o estudo.
- O Sujeito não teve cirurgia prévia para tremor.
- O Sujeito não recebeu injeção botulínica por pelo menos seis (6) meses antes da triagem.
- O Sujeito não tem um desequilíbrio significativo ou risco de queda.
- O Sujeito não fez perampanel anteriormente.
Critério de exclusão:
Os indivíduos serão excluídos do período de triagem de 7 dias ou da inscrição no estudo no Período de Tratamento 1, se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Relutância ou incapacidade de seguir os procedimentos especificados pelo protocolo
- Gravidez ou amamentação
Mulheres com potencial para engravidar e homens que não podem ou não querem tomar precauções contraceptivas adequadas, incluindo um dos seguintes:
- Contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis ou anel vaginal)
- Dispositivo intrauterino
- Métodos de barreira (preservativo ou diafragma) combinados com espermicida
- Esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia)
- Histórico (no último ano) de uso de drogas ilícitas ou dependência de álcool ou triagem positiva para álcool na visita do Dia 1, ou triagem positiva para drogas de abuso na Triagem ou na visita do Dia 1
- O sujeito não quer ou não consegue abster-se de álcool 24 horas antes e durante as visitas do ensaio clínico, ou uso regular de álcool que impeça a abstinência de álcool por períodos de tempo próximos às visitas.
- O sujeito tem um histórico de transtorno por uso de substâncias consistente com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-5, na opinião do Investigador Principal,
- Tratamento concomitante com mais de três medicamentos para tratar tremores essenciais
- O sujeito teve exposição recente (14 dias antes do Dia 1) a drogas tremorgênicas.
- O sujeito teve lesão direta ou indireta ou trauma no sistema nervoso dentro de 3 meses antes do início do tremor.
- O indivíduo tem um histórico ou evidência clínica de outras condições médicas, neurológicas ou psiquiátricas que podem explicar ou causar tremores, incluindo, entre outros, doença de Parkinson, doença de Huntington, doença cerebelar (incluindo ataxias espinocerebelares, distonia primária, síndrome do X frágil/Ataxia ou História familiar de síndrome do X frágil, lesão cerebral traumática, tremor psicogênico, abuso ou abstinência de álcool ou benzodiazepínicos, esclerose múltipla, polineuropatia e estados endócrinos, como hipertireoidismo ou tratamento instável de hipotireoidismo ou medicação, alimentação ou distúrbio do movimento induzido por suplementos (por exemplo, , tremor relacionado a beta-agonistas ou cafeína) ou outra condição médica, neurológica ou psiquiátrica que possa explicar ou causar tremores.
- O sujeito teve um procedimento anterior para o tratamento de ET, estimulação cerebral profunda, lesão cerebral ou procedimento guiado por ressonância magnética (RM), por exemplo, ultrassom focalizado guiado por RM.
- O sujeito tem evidências históricas ou clínicas de tremor com origem psicogênica (incluindo, entre outros, distúrbios alimentares, depressão maior, etc.).
- O sujeito tem histórico de comportamento suicida dentro de 2 anos ou está atualmente em risco de suicídio na opinião do investigador.
- O sujeito tem qualquer anormalidade neurológica diferente de ET no exame neurológico, incluindo distonia, ataxia ou qualquer outra doença neurodegenerativa, incluindo esclerose múltipla.
- O sujeito tem nível de fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 x limite superior do normal (LSN) na triagem e/ou na pré-dose.
- O sujeito tem creatinina sérica >120 μmol/L e/ou depuração de creatinina <60 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem.
- O indivíduo tem um histórico de síndrome do QT longo e/ou intervalo QTcF (correção de Fridericia) > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) por ECG de 12 derivações feito na triagem.
- O sujeito tem diagnóstico de epilepsia ou qualquer histórico de convulsão quando adulto; traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório dentro de 1 ano antes da triagem; perda inexplicada de consciência dentro de 1 ano antes da triagem; ou qualquer história ao longo da vida de hipotensão ortostática assintomática ou sintomática (por exemplo, síncope postural)
- O sujeito tem um histórico de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial instável) dentro de 1 ano antes da triagem.
- O sujeito tem qualquer transtorno psiquiátrico importante que não esteja controlado (nos últimos 90 dias) que, de acordo com o julgamento do Investigador, possa interferir em qualquer um dos procedimentos do estudo.
- O sujeito não deve ter recebido tratamento com outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da visita de triagem.
- O sujeito não deveria ter recebido uma vacina dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo, exceto para vacinas relacionadas ao Covid-19.
- O sujeito não deve ter doado ou perdido mais de 450mL de sangue ou recebido uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 90 dias antes da triagem, ou doado plasma dentro de 7 dias antes da admissão.
- O sujeito tem alergia conhecida ao ES-481 ou seus excipientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ES-481
Semana 1 - 25 mg qd (2 cápsulas de 25 mg pela manhã Dias 1 a 7 no Período de Tratamento 1 e Dias 44 a 50 no Período de Tratamento 2) Semana 2 - 50 mg bid (2 cápsulas de 25 mg pela manhã e 2 x cápsulas de 25 mg à noite nos Dias 8 a 14 no Período de Tratamento 1 e Dias 51 a 57 no Período de Tratamento 2) Semana 3 - 75 mg duas vezes por dia (2 cápsulas de 25 mg pela manhã e 2 cápsulas de 25 mg à noite nos dias 15 a 21 no período de tratamento 1 e nos dias 58 a 64 no período de tratamento 2) Semana 4 - 75 mg duas vezes por dia (2 cápsulas de 25 mg pela manhã e 2 cápsulas de 25 mg à noite nos dias 22 a 28 no tratamento Período 1 e Dias 65 a 71 no Período de Tratamento 2)
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Aumento da dose durante dois períodos de tratamento
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado na mesma quantidade e frequência que o ES-481, assim como as cápsulas Placebo HPMC
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Placebo dosado na mesma dosagem que ES-481
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Subescala de desempenho da Escala de Avaliação de Avaliação de Tremor Essencial (TETRAS-P)
Prazo: Coletados durante 6 dias ao longo do estudo, pontuações a serem combinadas.
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Avaliar o tremor postural e cinético das partes do corpo afetadas pelo TE, com ênfase no tremor de membros superiores.
Os itens são pontuados de 0 a 4, com 4 representando a maior gravidade.
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Coletados durante 6 dias ao longo do estudo, pontuações a serem combinadas.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Proteína total
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: Sódio
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: Potássio
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: Cálcio
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: Cloreto
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: Albumina
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Glicose
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Nitrogênio ureico no sangue (BUN)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Creatinina
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Dióxido de carbono (CO2)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: ácido úrico
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: bilirrubina total
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Fosfatase Alcalina (AP)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: AST
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: ALT
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: gama-glutamil transpeptidase (GGT)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Lactato desidrogenase (LDH)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleção de: Creatina fosfoquinase (CPK)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Hemoglobina
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Hematócrito
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Contagem de glóbulos vermelhos (RBC)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Contagem de glóbulos brancos (WBC) com diferencial
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Volume corpuscular médio (MCV)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Hemoglobina corpuscular média (MCH)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Hemoglobina corpuscular média (MCHC)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de: Contagem absoluta de plaquetas
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Avaliações de segurança por meio da coleta de eventos adversos graves
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de Eventos Adversos Graves
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Avaliações de segurança por meio da coleta de eventos adversos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de Eventos Adversos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Avaliações de segurança por meio da coleta de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Coleta de eventos adversos emergentes do tratamento
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Até a conclusão do estudo, uma média de 78 dias.
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Amostras de plasma para PK
Prazo: Será coletado nos dias 1, 22, 29, 44, 65 e 72
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Serão coletadas para avaliar a concentração plasmática de ES-481 durante os períodos de tratamento de 28 dias de indivíduos com ES-481 e placebo para estimar a farmacocinética de ES-481 Após o estudo cego ser quebrado, apenas as amostras de indivíduos que tomaram ES -481 será analisado.
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Será coletado nos dias 1, 22, 29, 44, 65 e 72
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade da Vida Diária
Prazo: Será concluído nos Dias 1 (linha de base e antes da administração da medicação em estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 1) e nos Dias 22, 29, 44 (linha de base e antes da administração da medicação em estudo no Dia 44 no Período de Tratamento 2), 65 , e 72
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Os indivíduos irão preencher um questionário de 12 itens (0-4 classificações) Atividade da Vida Diária.
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Será concluído nos Dias 1 (linha de base e antes da administração da medicação em estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 1) e nos Dias 22, 29, 44 (linha de base e antes da administração da medicação em estudo no Dia 44 no Período de Tratamento 2), 65 , e 72
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Escala de impressão global de mudança do assunto (SGIC)
Prazo: Será concluído nos Dias 1 (linha de base e antes da administração da medicação em estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 1) e nos Dias 22, 29, 44 (linha de base e antes da administração da medicação em estudo no Dia 44 no Período de Tratamento 2), 65 , e 72
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Os participantes avaliarão a mudança geral com a Escala de Impressão Global de Mudança do Indivíduo, na qual a mudança foi classificada entre menos 3 e mais 3, com 1 conotando mudança leve, 2 mudança moderada e 3 mudanças marcantes, com menos indicando melhora e mais piora
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Será concluído nos Dias 1 (linha de base e antes da administração da medicação em estudo no Dia 1 no Período de Tratamento 1) e nos Dias 22, 29, 44 (linha de base e antes da administração da medicação em estudo no Dia 44 no Período de Tratamento 2), 65 , e 72
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
10 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ES-481-C203
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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