再給餌中のセクレチン

制限的な拒食症では、セクレチンの放出および/または応答が異常であるという仮説を立てています。 これにより、多くの制限的な拒食症患者は再給餌中に水分と塩分の浪費および/または代謝性アルカローシスを引き起こします。 したがって、再摂食中の 10 人の制限的拒食症患者 (5 人は過剰な尿量 > 3cc/kg/hr で、5 人は通常の尿量が < 2 cc/kg/hr) の標準的な食事に対するセクレチン レベルと反応を特徴付けます。

再摂食は、かなりの割合の制限的な拒食症患者における腎臓の塩分と水の投棄に関連しています。 この液体のダンピングは、毎日 4 ～ 5 リットルもの追加の静脈内補充液の投与を必要とし、入院を 1 週間以上延長し、再入院につながります。 残念ながら、血清ナトリウムの変化とは関係のないこれらの体液喪失の病態生理学はよくわかっておらず、アルギニン バソプレシン (AVP) を使用して自由水分貯留を増加させることにより尿量を減らすことを目的とした治療はあまり効果的ではありません。 重要なことに、腎液のダンピングは普遍的なものではなく、その発症に寄与する要因は不明です。 再栄養中の体液喪失の病態生理学を理解することは、入院期間と再入院を減らすことを目的とした治療戦略につながる可能性があります。

再給餌中、一部の制限的な拒食症は、血清重炭酸塩の漸進的な増加も引き起こします。 血清重炭酸塩濃度の上昇は、腎臓による重炭酸塩の滞留がある代謝性アルカローシス、または二酸化炭素が肺によって滞留する呼吸性アシドーシスのいずれかを反映しています。 再摂食中の制限的拒食症の酸塩基状態は定義されていませんが、一般に、食事は「アルカリ潮」に関連しており、この「潮」が腎臓によって排泄されるまで、重炭酸塩の急増が一時的に血清をアルカリ化します. 適切な経腸摂取の再導入に伴う血清重炭酸塩の漸進的な上昇は、制限的な拒食症での再給餌中の漸進的なアルカローシスを示唆しています。

最近のデータは、アルカリ性潮の腎排泄が、酸塩基状態と塩分および水の排泄の両方を調節する胃腸ホルモンである酵素セクレチンによって主に制御されていることを示唆しています。 胃酸はセクレチンの放出を刺激します。したがって、血漿セクレチン濃度は、健康な人では食後に大幅に増加します。 セクレチンは膵液の産生と十二指腸への重炭酸塩の分泌を刺激します。 このように十二指腸液のpHを中和することにより、セクレチンは膵臓のアミラーゼと膵臓のリパーゼの機能を最適化します。 腎臓では、セクレチンは皮質集合管の B 型介在細胞のペンドリンと CFTR 塩化物チャネルをアップレギュレートします。これらのトランスポーターは、腎臓の重炭酸塩の排泄に重要です。 酸塩基状態への影響とは無関係に、また AVP (電解質を含まない水分保持を引き起こす) への影響とは無関係に、セクレチンは尿中の水分と塩の排泄も増加させます。 要するに、セクレチンは、特に食事に応じて、尿量、血清緊張度、および酸塩基バランスを維持するために重要です. 制限的な拒食症でセクレチンがどのように調節されているか、またこのホルモンに対する変化したレベルまたは反応がこの状態での水分の投棄に寄与するかどうかは不明です. しかし、興味深いことに、胃酸の中和は血漿セクレチン濃度の食後の上昇を防ぎます。したがって、過剰なセクレチンおよび/または応答が一部の制限的な拒食症で観察される腎液の損失を媒介する場合、制酸剤などの低コストの薬を緩和するために使用できます。再摂食に関連する体液と酸塩基の混乱。

セクレチンは、食事に反応して放出される腸内ホルモンであり、体液の恒常性と腎臓の重炭酸塩の排泄を調節します。 健康なボランティアにセクレチンを注入すると、腎液と電解質が大幅に失われます。 さらに、セクレチンは、遠位曲尿細管のタイプ B ベータ挿入細胞に作用し、ネフロンのその部分で腎臓の重炭酸塩の排泄を刺激します。 最近のデータは、セクレチンに対する反応の変化が、嚢胞性線維症患者のアルカローシスの一因であることを示しています。代謝性アルカローシスの他の状態におけるアルカローシスへのその寄与は不明です。 セクレチンは 1) 食事に反応して放出され、2) 腎液と電解質のダンピングを調節し、3) 腎の重炭酸塩の排泄を調節するため、セクレチンの放出または反応の変化は、食事中に観察される体液の損失と血清重炭酸塩の漸進的な増加を仲介する魅力的な候補です。制限的な拒食症での再給餌。 実際、再給餌の最初の2日間の正味の体液バランスは、再給餌の6日目までの血清重炭酸塩濃度の変化と正の相関があるため、これら2つの現象の間にリンクが存在することを私たちのデータは示唆しています。 これらのデータは、血清重炭酸塩の調節が制限的食欲不振の再摂食中の体液恒常性に関連していることを示唆しており、無秩序なセクレチン分泌および/または反応が両方の現象に寄与している可能性があることを示唆しています。

このパイロット研究では、再給餌が認められた 10 人の制限的な拒食症患者の標準的な食事に対する、血清セクレチンの変化、血清 pH の変化、血清重炭酸塩の変化、および尿中重炭酸塩排泄の変化によって定義される代謝反応を評価します。 最初の数日間の尿量が 3 cc/kg/hr を超える 5 人の患者と、最初の数日間の尿量が正常 (< 2 cc/kg/hr) の 5 人の患者を研究に募集します。

セクレチンの血液測定値、および酸/塩基状態の血液と尿の両方の測定値によって決定される代謝反応は、ある入院日の標準的な食事の前後に決定されます（3日目または4日目または5日目または6日目または7日目）。 被験者の標準的なケアの採血中および食事の前に、小さじ 1 杯の追加の採血を行います。 研究テストでは、追加の採血が 1 回必要になります。これには、追加の小さじ 1 杯の血液と、食事の 60 分後に追加の 1 回の採尿が含まれます。 入院時のBMI、現在の体重、性別、年齢、病気の期間、および被験者の標準的な摂食前の血液検査および尿検査の結果が記録されます。