Secretina nella rialimentazione

Ipotizziamo che il rilascio e/o la risposta di secretina sia aberrante nelle anoressiche restrittive. Ciò si traduce in perdita di acqua e sale e/o alcalosi metabolica in molte anoressiche restrittive durante la rialimentazione. Caratterizzeremo così i livelli di secretina e la risposta ad un pasto standard in 10 anoressiche restrittive (5 che hanno un'eccessiva produzione di urina > 3 cc/kg/ora e 5 con una normale produzione di urina < 2 cc/kg/ora) durante la rialimentazione.

La rialimentazione è associata allo scarico renale di sale e acqua in una percentuale significativa di pazienti anoressici restrittivi. Questo scarico di fluidi richiede la somministrazione di ulteriori 4-5 litri di fluidi sostitutivi per via endovenosa al giorno, prolungando i ricoveri di oltre una settimana e portando a riammissioni. Sfortunatamente, la fisiopatologia di queste perdite di liquidi, che non sono associate a variazioni del sodio sierico, è poco conosciuta e il trattamento mirato a ridurre il volume urinario aumentando la ritenzione idrica libera utilizzando l'arginina vasopressina (AVP) è scarsamente efficace. È importante sottolineare che lo scarico del fluido renale non è universale e i fattori che contribuiscono al suo sviluppo non sono noti. Comprendere la fisiopatologia delle perdite di liquidi durante la rialimentazione potrebbe portare a strategie di trattamento volte a ridurre la durata del ricovero e le riammissioni.

Durante la rialimentazione, alcune anoressiche restrittive sviluppano anche un progressivo aumento del bicarbonato sierico. Elevate concentrazioni sieriche di bicarbonato riflettono o un'alcalosi metabolica, in cui vi è ritenzione di bicarbonato da parte dei reni, o un'acidosi respiratoria, in cui l'anidride carbonica viene trattenuta dai polmoni. Sebbene lo stato acido-base delle anoressiche restrittive sottoposte a rialimentazione non sia stato definito, il mangiare, in generale, è associato a una "marea alcalina" in cui un'ondata di bicarbonato alcalinizza temporaneamente il siero finché questa "marea" non viene espulsa dai reni. Il progressivo aumento del bicarbonato sierico con la reintroduzione di un adeguato apporto enterale suggerisce una progressiva alcalosi durante la rialimentazione nelle anoressiche restrittive.

Dati recenti suggeriscono che l'escrezione renale della marea alcalina è ampiamente controllata dall'enzima secretina, un ormone gastrointestinale che regola sia lo stato acido-base che l'escrezione di acqua e sale. L'acido gastrico stimola il rilascio di secretina; pertanto, le concentrazioni plasmatiche di secretina aumentano significativamente dopo i pasti in soggetti sani. La secretina stimola la produzione di liquido pancreatico e la secrezione di bicarbonato nel duodeno. Neutralizzando in questo modo il pH del fluido duodenale, la secretina ottimizza la funzione dell'amilasi pancreatica e della lipasi pancreatica. Nei reni, la secretina sovraregola la pendrina e il canale del cloruro CFTR nelle cellule intercalate di tipo B del dotto collettore corticale; questi trasportatori sono fondamentali per l'escrezione renale di bicarbonato. Indipendentemente dal suo effetto sullo stato acido-base e da qualsiasi effetto sull'AVP (che provoca ritenzione idrica priva di elettroliti), la secretina aumenta anche l'escrezione di acqua e sali urinari. In sintesi, la secretina è fondamentale per mantenere il volume urinario, la tonicità del siero e l'equilibrio acido-base, in particolare in risposta a un pasto. Non è noto come la secretina sia regolata nelle anoressiche restrittive e se i livelli alterati o la risposta a questo ormone possano contribuire allo scarico di acqua in questa condizione. È interessante notare, tuttavia, che la neutralizzazione dell'acido gastrico previene un aumento postprandiale della concentrazione di secretina plasmatica e quindi, se l'eccessiva secretina e/o la risposta mediano le perdite di liquido renale osservate in alcune anoressiche restrittive, farmaci a basso costo come gli antiacidi potrebbero essere usati per mitigare gli squilibri fluidi e acido-base associati alla rialimentazione.

La secretina è un ormone enterale che viene rilasciato in risposta a un pasto e che regola l'omeostasi dei fluidi e l'escrezione renale di bicarbonato. L'infusione di secretina in volontari sani comporta significative perdite renali di fluidi ed elettroliti. Inoltre, la secretina agisce sulle cellule intercalate beta di tipo B nel tubulo contorto distale, stimolando l'escrezione renale di bicarbonato in quella parte del nefrone. Dati recenti dimostrano che una risposta alterata alla secretina contribuisce all'alcalosi nei soggetti con fibrosi cistica; il suo contributo all'alcalosi in altre condizioni di alcalosi metabolica non è noto. Poiché la secretina è 1) rilasciata in risposta a un pasto, 2) regola lo scarico renale di fluidi ed elettroliti e 3) regola l'escrezione renale di bicarbonato, il rilascio o la risposta alterata della secretina è un candidato attraente per mediare le perdite di liquidi e il progressivo aumento del bicarbonato sierico osservato durante rialimentazione nelle anoressiche restrittive. In effetti, i nostri dati suggeriscono che esiste un legame tra questi due fenomeni poiché il bilancio idrico netto nei primi due giorni di rialimentazione ha una correlazione positiva con il cambiamento della concentrazione sierica di bicarbonato entro il sesto giorno di rialimentazione. Questi dati suggeriscono che la regolazione del bicarbonato sierico è collegata all'omeostasi dei fluidi durante la rialimentazione nell'anoressia restrittiva e suggeriscono che la secrezione e/o la risposta disordinate della secretina potrebbero contribuire a entrambi i fenomeni.

Questo studio pilota valuterà la risposta metabolica - definita dal cambiamento della secretina sierica, dal cambiamento del pH sierico, dal cambiamento del bicarbonato sierico e dal cambiamento nell'escrezione di bicarbonato nelle urine - a un pasto standard in 10 anoressiche restrittive ammesse per la rialimentazione. Verranno reclutati per lo studio 5 pazienti con una produzione di urina > 3 cc/kg/ora nei primi giorni di degenza e 5 pazienti con una produzione di urina normale (<2 cc/kg/ora) nei primi giorni di degenza.

Le risposte metaboliche, determinate dalle misurazioni del sangue della secretina e dalle misurazioni del sangue e delle urine dello stato acido/basico, saranno determinate prima e dopo un pasto standard in un giorno di degenza (o il giorno 3 o il giorno 4 o il giorno 5 o il giorno 6 o il giorno 7). Durante il prelievo di sangue standard dei soggetti e prima di un pasto, verrà prelevato un ulteriore cucchiaino di sangue. I test di studio richiederanno un prelievo di sangue extra, composto da 1 cucchiaino extra di sangue e una raccolta extra di urina 60 minuti dopo il pasto. Ammissione BMI, peso attuale, sesso, età, durata della malattia e risultati dello standard di cura del soggetto prima dell'alimentazione esami del sangue e analisi delle urine e saranno registrati.