Secretin in Refeeding

Oletamme, että sekretiinin vapautuminen ja/tai vaste on poikkeavaa rajoittavissa anoreksikoissa. Tämä johtaa veden ja suolan hukkaan ja/tai metaboliseen alkaloosiin monissa rajoittavissa anoreksikoissa ruokinnan aikana. Näin ollen karakterisoimme sekretiinitasoja ja vastetta standardiateriaan 10 rajoittavassa anoreksikossa (5, joilla on liiallinen virtsan eritys > 3 cc/kg/h ja 5 normaalivirtsan eritys < 2 cc/kg/h) uudelleenruokinnan aikana.

Uudelleenruokinta liittyy munuaissuolan ja veden tyhjentämiseen merkittävällä osalla rajoittavia anoreksiapotilaita. Tämä nesteen tyhjennys edellyttää jopa 4–5 litran ylimääräisen suonensisäisen korvaavan nesteen antamista päivittäin, mikä pidentää sairaalahoitoa yli viikolla ja johtaa takaisinottoihin. Valitettavasti näiden nestehäviöiden patofysiologiaa - jotka eivät liity seerumin natriumin muutoksiin - ymmärretään huonosti, ja hoito, jonka tarkoituksena on vähentää virtsan määrää lisäämällä vapaan veden retentiota käyttämällä arginiinivasopressiiniä (AVP), on huonosti tehokas. Tärkeää on, että munuaisnesteiden poistuminen ei ole yleistä eikä sen kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä tunneta. Ruokinnan aikana tapahtuvan nestehäviön patofysiologian ymmärtäminen voi johtaa hoitostrategioihin, joilla pyritään lyhentämään sairaalahoidon kestoa ja takaisinottoa.

Uudelleenruokinnan aikana jotkut rajoittavat anoreksikot kehittävät myös seerumin bikarbonaattipitoisuuden asteittaista nousua. Seerumin kohonneet bikarbonaattipitoisuudet heijastavat joko metabolista alkaloosia, jossa bikarbonaattia kertyy munuaisiin, tai hengitysteiden asidoosia, jossa hiilidioksidi jää keuhkoihin. Vaikka happo-emäs-tilaa ei ole määritelty restriktioivien anorektikoiden, jotka saavat ravintoa, syömiseen liittyy yleensä "emäksinen vuorovesi", jossa bikarbonaatin nousu väliaikaisesti alkalisoi seerumin, kunnes tämä "vuorovesi" erittyy munuaisten kautta. Seerumin bikarbonaattipitoisuuden asteittainen nousu, kun riittävä enteraalinen saanti otetaan uudelleen käyttöön, viittaa etenevään alkaloosiin ravinnon aikana restriktiivisillä anoreksiapotilailla.

Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että emäksisen vuoroveden erittymistä munuaisten kautta säätelee suurelta osin sekretiinientsyymi, maha-suolikanavan hormoni, joka säätelee sekä happo-emästilaa että suolan ja veden erittymistä. Mahahappo stimuloi sekretiinin vapautumista; näin ollen plasman sekretiinipitoisuudet kasvavat merkittävästi aterioiden jälkeen terveillä yksilöillä. Sekretiini stimuloi haiman nesteen ja bikarbonaatin erittymistä pohjukaissuoleen. Neutraloimalla pohjukaissuolen nesteen pH:ta tällä tavalla sekretiini optimoi haiman amylaasin ja haiman lipaasin toiminnan. Munuaisissa sekretiini säätelee pendriiniä ja CFTR-kloridikanavaa kortikaalisen keräyskanavan tyypin B interkaloituneissa soluissa; nämä kuljettajat ovat kriittisiä munuaisten bikarbonaatin erittymiselle. Riippumatta vaikutuksestaan ​​happo-emästilaan ja riippumatta vaikutuksesta AVP:hen (joka aiheuttaa elektrolyytittömiä vedenpidätysaineita), sekretiini lisää myös virtsaveden ja suolan erittymistä. Yhteenvetona voidaan todeta, että sekretiini on kriittinen virtsamäärän, seerumin toonisuuden ja happo-emästasapainon ylläpitämisessä, erityisesti aterian yhteydessä. Ei tiedetä, miten sekretiiniä säädellään rajoittavissa anoreksikoissa ja voivatko muuttuneet tasot tai vaste tälle hormonille edistää veden kaatumista tässä tilassa. Mielenkiintoista kuitenkin on, että mahahapon neutralointi estää plasman sekretiinipitoisuuden nousun aterian jälkeen, ja näin ollen, jos liiallinen sekretiini ja/tai vaste välittää munuaisnesteen menetystä, joka on havaittu joillakin rajoittavilla anoreksiapotilailla, halpoja lääkkeitä, kuten antasideja, voitaisiin käyttää lieventämään sitä. ruokkimiseen liittyvät neste- ja happo-emäshäiriöt.

Sekretiini on enteraalinen hormoni, jota vapautuu aterian seurauksena ja joka säätelee nesteen homeostaasia ja bikarbonaatin erittymistä munuaisten kautta. Sekretiinin infuusio terveille vapaaehtoisille aiheuttaa merkittäviä munuaisnesteen ja elektrolyyttihäviöitä. Lisäksi sekretiini vaikuttaa tyypin B beeta-interkaloituneisiin soluihin distaalisessa kierteisessä tubuluksessa ja stimuloi munuaisbikarbonaatin erittymistä nefronin kyseisessä osassa. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että muuttunut vaste sekretiinille edistää alkaloosia yksilöillä, joilla on kystinen fibroosi; sen vaikutusta alkaloosiin muissa metabolisen alkaloosin tiloissa ei tunneta. Koska sekretiini 1) vapautuu vasteena aterialle, 2) säätelee munuaisnesteen ja elektrolyyttien poistumista ja 3) säätelee munuaisbikarbonaatin erittymistä, muuttunut sekretiinin vapautuminen tai vaste on houkutteleva ehdokas välittäjänä aikana havaittuja nestehäviöitä ja seerumin bikarbonaattipitoisuuden asteittaista nousua. ravitsemus rajoittavissa anorektikoissa. Todellakin, tietomme viittaavat siihen, että näiden kahden ilmiön välillä on yhteys, koska nettonestetasapainolla kahden ensimmäisen ruokintapäivän aikana on positiivinen korrelaatio seerumin bikarbonaattipitoisuuden muutoksen kanssa 6. ruokintapäivänä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että seerumin bikarbonaatin säätely liittyy nesteen homeostaasiin ravinnon aikana restriktiivisessä anoreksiassa, ja viittaavat siihen, että sekreiinin eritys ja/tai vaste voisi myötävaikuttaa molempiin ilmiöihin.

Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan aineenvaihduntavastetta, jonka määrittelevät seerumin sekretiinin muutos, seerumin pH:n muutos, seerumin bikarbonaatin muutos ja muutos virtsan bikarbonaatin erittymisessä - tavanomaiseen ateriaan 10 restriktiivisellä anoreksikolla, jotka on hyväksytty uudelleenruokinnassa. Tutkimukseen rekrytoidaan 5 potilasta, joiden virtsaeritys on yli 3 cc/kg/h muutaman ensimmäisen sairaalapäivän aikana ja 5 potilasta, joiden virtsaeritys on normaali (<2 cc/kg/h) muutaman ensimmäisen sairaalapäivän aikana.

Aineenvaihduntavasteet, jotka määritetään veren sekretiinimittauksilla ja sekä veren että virtsan happo-/emästilamittauksilla, määritetään ennen normaalia ateriaa ja sen jälkeen yhtenä sairaalapäivänä (joko päivänä 3 tai päivänä 4 tai päivänä 5 tai seuraavana päivänä). päivä 6 tai päivä 7). Koehenkilöiden perusverenoton aikana ja ennen ateriaa otetaan yksi teelusikallinen verta lisää. Tutkimuskokeet vaativat yhden ylimääräisen verenoton, joka koostuu 1 ylimääräisestä teelusikallisesta verta, ja yhden ylimääräisen virtsan keräyksen 60 minuuttia aterian jälkeen. Sisäänpääsyn BMI, nykyinen paino, sukupuoli, ikä, taudin kesto ja tulokset koehenkilön hoitotasosta ennen ruokintaa suoritetuista verikokeista ja virtsaanalyysistä ja kirjataan.