Sekretin vid återfödning

Vi antar att sekretinfrisättning och/eller -svar är avvikande hos restriktiva anorektiker. Detta resulterar i vatten- och saltslöseri och/eller metabolisk alkalos hos många restriktiva anorektiker under återmatning. Vi kommer således att karakterisera sekretinnivåer och svar på en standardmåltid hos 10 restriktiva anorektiker (5 som har för hög urinproduktion > 3cc/kg/timme och 5 med normal urinproduktion < 2 cc/kg/timme) under återmatning.

Återmatning är förknippat med njursalt och vattendumpning hos en betydande andel av restriktiva anorektiska patienter. Denna vätskedumpning kräver administrering av så mycket som ytterligare 4 till 5 liter intravenös ersättningsvätska dagligen, vilket förlänger sjukhusinläggningarna med över en vecka och leder till återinläggningar. Tyvärr är patofysiologin för dessa vätskeförluster - som inte är förknippade med förändringar i serumnatrium - dåligt förstådd och behandling som syftar till att minska urinvolymen genom att öka fritt vattenretention med argininvasopressin (AVP) är dåligt effektiv. Viktigt är att njurvätskedumpning inte är universell och de faktorer som bidrar till dess utveckling är inte kända. Att förstå patofysiologin för vätskeförluster under återmatning kan leda till behandlingsstrategier som syftar till att minska sjukhusvårdslängden och återinläggningar.

Under återmatning utvecklar vissa restriktiva anorektiker också en progressiv ökning av serumbikarbonat. Förhöjda serumbikarbonatkoncentrationer återspeglar antingen en metabolisk alkalos, där bikarbonatretention sker i njurarna, eller en respiratorisk acidos, där koldioxid hålls kvar av lungorna. Även om syra-basstatusen för restriktiva anorektiker som genomgår återmatning inte har definierats, är ätande i allmänhet förknippat med en "alkalisk tidvattenvåg" där en ökning av bikarbonat temporärt alkaliserar serumet tills denna "tidvattenvåg" utsöndras av njurarna. Den progressiva ökningen av serumbikarbonat med återinförande av adekvat enteralt intag tyder på en progressiv alkalos under återmatning hos restriktiva anorektiker.

Nya data tyder på att den renala utsöndringen av den alkaliska tidvattnet till stor del kontrolleras av enzymet sekretin, ett gastrointestinalt hormon som reglerar både syra-basstatus och salt- och vattenutsöndring. Magsyra stimulerar frisättning av sekretin; sålunda ökar plasmasekretinkoncentrationerna signifikant efter måltider hos friska individer. Sekretin stimulerar produktionen av pankreasvätska och bikarbonatsekretion i tolvfingertarmen. Genom att neutralisera duodenalvätskans pH på detta sätt optimerar sekretin funktionen av pankreamylas och pankreatisk lipas. I njurarna uppreglerar sekretin pendrin och CFTR-kloridkanalen i interkalerade celler av typ B i den kortikala uppsamlingskanalen; dessa transportörer är avgörande för renal bikarbonatutsöndring. Oberoende av dess effekt på syra-basstatus och oberoende av eventuell effekt på AVP (som orsakar elektrolytfri vattenretention), ökar sekretin också urinvatten och saltutsöndring. Sammanfattningsvis är sekretin avgörande för att bibehålla urinvolym, serumtonicitet och syra-basbalans, särskilt som svar på en måltid. Hur sekretin regleras hos restriktiva anorektiker, och om förändrade nivåer eller svar på detta hormon kan bidra till vattendumpning i detta tillstånd är okänt. Intressant är dock att neutralisering av magsyra förhindrar en postprandial ökning av plasmasekretinkoncentrationen och därför, om överdriven sekretin och/eller respons medierar de njurvätskeförluster som observerats hos vissa restriktiva anorektiker, kan billiga läkemedel såsom antacida användas för att mildra vätske- och syra-basstörningar i samband med återmatning.

Sekretin är ett enteralt hormon som frisätts som svar på en måltid och som reglerar flytande homeostas och njurbikarbonatutsöndring. Infusion av sekretin till friska frivilliga resulterar i betydande njurvätska och elektrolytförluster. Dessutom verkar sekretin på typ B beta-interkalerade celler i den distala hoprullade tubuli, stimulerar renal bikarbonatutsöndring i den delen av nefronen. Nya data visar att förändrat svar på sekretin bidrar till alkalos hos individer med cystisk fibros; dess bidrag till alkalos vid andra tillstånd av metabolisk alkalos är okänt. Eftersom sekretin 1) frisätts som svar på en måltid, 2) reglerar njurvätska och elektrolytdumpning och 3) reglerar njurbikarbonatutsöndring, är förändrad sekretinfrisättning eller -svar en attraktiv kandidat för att mediera vätskeförlusterna och progressiva ökningar av serumbikarbonat som observeras under återmatning av restriktiva anorektiker. Våra data tyder faktiskt på att det finns en koppling mellan dessa två fenomen eftersom nettovätskebalansen under de första två dagarna av återmatning har en positiv korrelation med förändring i serumbikarbonatkoncentration på dag 6 av återmatningen. Dessa data tyder på att reglering av serumbikarbonat är kopplad till flytande homeostas under återmatning vid restriktiv anorexi och tyder på att oordnad sekretinsekretion och/eller -svar kan bidra till båda fenomenen.

Denna pilotstudie kommer att utvärdera det metaboliska svaret som definieras av förändringen i serumsekretin, förändring i serum-pH, förändring i serumbikarbonat och förändring i urinbikarbonat-utsöndring till en standardmåltid hos 10 restriktiva anorektiker som tagits in för återmatning. 5 patienter med en urinproduktion på > 3 cc/kg/h under de första sjukhusdagarna och 5 patienter med normal (<2 cc/kg/h) urinproduktion under de första sjukhusdagarna kommer att rekryteras till studien.

Metaboliska svar, som bestäms av blodmätningar av sekretin och både blod- och urinmätningar av syra/basstatus, kommer att bestämmas före och efter en standardmåltid på en sjukhusdag (antingen på dag 3 eller på dag 4 eller på dag 5 eller på dag 6 eller dag 7). Under patientens standardvårdsblodtagning och före en måltid kommer ytterligare en tesked blod att tas. Studietester kommer att kräva en extra blodtagning, bestående av 1 extra tesked blod, och en extra urinsamling 60 minuter efter måltiden. Antagnings-BMI, aktuell vikt, kön, ålder, sjukdomslängd och resultat från patientens standardvård före utfodring av blodprov och urinanalys och kommer att registreras.