Sekretin i gjenføding

Vi antar at sekretinfrigjøring og/eller -respons er avvikende hos restriktive anorektikere. Dette resulterer i vann- og saltsvinn og/eller metabolsk alkalose hos mange restriktive anorektikere under gjenfôring. Vi vil således karakterisere sekretinnivåer og respons på et standardmåltid hos 10 restriktive anorektikere (5 som har overdreven urinproduksjon > 3cc/kg/time og 5 med normal urinproduksjon < 2 cc/kg/time) under gjenføding.

Refeeding er assosiert med nyresalt og vanndumping hos en betydelig andel av restriktive anorektiske pasienter. Denne væskedumpingen krever administrering av så mye som ytterligere 4 til 5 liter intravenøs erstatningsvæske daglig, noe som forlenger sykehusinnleggelser med over en uke og fører til reinnleggelser. Dessverre er patofysiologien til disse væsketapene - som ikke er assosiert med endringer i serumnatrium - dårlig forstått, og behandling rettet mot å redusere urinvolumet ved å øke fritt vannretensjon ved bruk av arginin vasopressin (AVP) er dårlig effektiv. Viktigere er at nyrevæskedumping ikke er universell, og faktorene som bidrar til utviklingen er ikke kjent. Å forstå patofysiologien til væsketap under gjenføding kan føre til behandlingsstrategier som tar sikte på å redusere sykehusinnleggelseslengden og reinnleggelser.

Under gjenfôring utvikler noen restriktive anorektikere også en progressiv økning i serumbikarbonat. Forhøyede serumbikarbonatkonsentrasjoner reflekterer enten en metabolsk alkalose, der det er retensjon av bikarbonat i nyrene, eller en respiratorisk acidose, der karbondioksid holdes tilbake av lungene. Selv om syre-base-statusen til restriktive anorektikere som gjennomgår ny mating ikke er definert, er spising generelt assosiert med en "alkalisk tidevann" der en bølge av bikarbonat midlertidig alkaliserer serumet inntil dette "tidevannet" skilles ut av nyrene. Den progressive økningen i serumbikarbonat med gjeninnføring av tilstrekkelig enteralt inntak antyder en progressiv alkalose under gjenføding hos restriktive anorektikere.

Nyere data tyder på at nyreutskillelsen av det alkaliske tidevannet i stor grad kontrolleres av enzymet sekretin, et gastrointestinalt hormon som regulerer både syre-base-status og salt- og vannutskillelse. Magesyre stimulerer frigjøring av sekretin; dermed øker plasmasekretinkonsentrasjonene betydelig etter måltider hos friske individer. Sekretin stimulerer produksjonen av bukspyttkjertelvæske og bikarbonatsekresjon inn i tolvfingertarmen. Ved å nøytralisere pH i duodenalvæsken på denne måten, optimaliserer sekretin funksjonen til bukspyttkjertelamylase og bukspyttkjertellipase. I nyrene oppregulerer sekretin pendrin og CFTR-kloridkanalen i Type B interkalerte celler i den kortikale samlekanalen; disse transportørene er kritiske for renal bikarbonatutskillelse. Uavhengig av effekten på syre-basestatus og uavhengig av eventuell effekt på AVP (som forårsaker elektrolyttfri vannretensjon), øker sekretin også urinvann og saltutskillelse. I sum er sekretin avgjørende for å opprettholde urinvolum, serumtonicitet og syre-basebalanse, spesielt som svar på et måltid. Hvordan sekretin reguleres hos restriktive anorektikere, og om endrede nivåer eller respons på dette hormonet kan bidra til vanndumping i denne tilstanden er ukjent. Interessant nok forhindrer nøytralisering av magesyre en postprandial økning i plasmasekretinkonsentrasjonen, og hvis overdreven sekretin og/eller respons medierer tapet av nyrevæske observert hos enkelte restriktive anorektika, kan rimelige medisiner som antacida brukes for å redusere væske- og syre-base-forstyrrelsene forbundet med gjenfôring.

Sekretin er et enteralt hormon som frigjøres som svar på et måltid og som regulerer væskehomeostase og nyrebikarbonatutskillelse. Infusjon av sekretin til friske frivillige resulterer i betydelig tap av nyrevæske og elektrolytt. I tillegg virker sekretin på type B beta interkalerte celler i den distale kronglete tubuli, stimulerer nyrebikarbonatutskillelse ved den delen av nefronet. Nyere data viser at endret respons på sekretin bidrar til alkalose hos individer med cystisk fibrose; dets bidrag til alkalose under andre tilstander av metabolsk alkalose er ukjent. Siden sekretin 1) frigjøres som respons på et måltid, 2) regulerer nyrevæske- og elektrolyttdumping og 3) regulerer utskillelse av bikarbonat i nyrene, er endret sekretinfrigjøring eller -respons en attraktiv kandidat for å mediere væsketapet og progressiv økning i serumbikarbonat observert under gjenføing av restriktive anorektikere. Faktisk antyder dataene våre at det eksisterer en sammenheng mellom disse to fenomenene ettersom netto væskebalanse i de to første dagene av gjenfôring har en positiv korrelasjon med endring i serumbikarbonatkonsentrasjon på dag 6 av gjenfôring. Disse dataene antyder at regulering av serumbikarbonat er knyttet til væskehomeostase under gjenføding ved restriktiv anoreksi og antyder at forstyrret sekretinsekresjon og/eller respons kan bidra til begge fenomenene.

Denne pilotstudien vil evaluere den metabolske responsen definert av endringen i serumsekretin, endring i serum-pH, endring i serumbikarbonat og endring i urinbikarbonat-utskillelse - til et standardmåltid hos 10 restriktive anorektikere innlagt for gjenføding. 5 pasienter med en urinmengde > 3 cc/kg/time de første sykehusdagene og 5 pasienter med normal (<2 cc/kg/time) urinproduksjon i løpet av de første sykehusdagene vil bli rekruttert til studien.

Metabolske responser, som bestemt ved blodmålinger av sekretin og både blod- og urinmålinger av syre/basestatus, vil bli bestemt før og etter et standardmåltid på én sykehusdag (enten på dag 3 eller på dag 4 eller på dag 5 eller på dag 6 eller på dag 7). Under forsøkspersonens standardbehandlings-blodprøvetaking og før et måltid, vil en ekstra teskje blod bli tappet. Studietester vil kreve én ekstra blodprøve, bestående av 1 ekstra teskje blod, og én ekstra urinprøve 60 minutter etter måltidet. Inntaks-BMI, nåværende vekt, kjønn, alder, sykdomsvarighet og resultater fra forsøkspersonens standardbehandling før fôring av blodprøver og urinanalyse og vil bli registrert.