Секретин в рефидинге

Мы предполагаем, что высвобождение секретина и/или реакция аномальны у рестриктивных анорексиков. Это приводит к потере воды и соли и/или метаболическому алкалозу у многих рестриктивных анорексиков во время повторного кормления. Таким образом, мы охарактеризуем уровни секретина и реакцию на стандартный прием пищи у 10 рестриктивных анорексиков (5 с избыточным диурезом > 3 см3/кг/ч и 5 с нормальным диурезом <2 см3/кг/ч) во время повторного кормления.

Повторное кормление связано с сбросом солей и воды из почек у значительной части пациентов с рестриктивной анорексией. Этот сброс жидкости требует введения дополнительно от 4 до 5 литров внутривенной замещающей жидкости ежедневно, что продлевает госпитализацию более чем на неделю и приводит к повторным госпитализациям. К сожалению, патофизиология этих потерь жидкости, не связанных с изменением содержания натрия в сыворотке, плохо изучена, а лечение, направленное на уменьшение объема мочи за счет увеличения задержки свободной воды с использованием аргинин-вазопрессина (АВП), малоэффективно. Важно отметить, что сброс почечной жидкости не является универсальным, и факторы, способствующие его развитию, неизвестны. Понимание патофизиологии потерь жидкости во время возобновления питания может привести к стратегиям лечения, направленным на сокращение продолжительности госпитализации и повторных госпитализаций.

Во время повторного кормления у некоторых рестриктивных анорексиков также развивается прогрессивное повышение уровня бикарбоната в сыворотке. Повышенные концентрации бикарбонатов в сыворотке отражают либо метаболический алкалоз, при котором происходит задержка бикарбоната почками, либо респираторный ацидоз, при котором углекислый газ задерживается в легких. Хотя кислотно-щелочной статус рестриктивных анорексиков, подвергающихся повторному питанию, не был определен, прием пищи в целом связан с «щелочным приливом», при котором всплеск бикарбоната временно подщелачивает сыворотку до тех пор, пока этот «прилив» не будет выведен почками. Прогрессирующее повышение уровня бикарбоната в сыворотке при повторном введении адекватного энтерального питания свидетельствует о прогрессирующем алкалозе во время возобновления питания у рестриктивных анорексиков.

Недавние данные свидетельствуют о том, что почечная экскреция щелочного прилива в значительной степени контролируется ферментом секретином, желудочно-кишечным гормоном, который регулирует как кислотно-щелочное состояние, так и экскрецию солей и воды. Желудочная кислота стимулирует высвобождение секретина; таким образом, концентрации секретина в плазме значительно увеличиваются после еды у здоровых людей. Секретин стимулирует выработку панкреатической жидкости и секрецию бикарбонатов в двенадцатиперстную кишку. Таким образом, нейтрализуя рН дуоденальной жидкости, секретин оптимизирует функцию панкреатической амилазы и панкреатической липазы. В почках секретин активирует pendrin и хлоридный канал CFTR во интеркалированных клетках типа B кортикальных собирательных трубочек; эти транспортеры имеют решающее значение для почечной экскреции бикарбоната. Независимо от его влияния на кислотно-щелочное состояние и независимо от какого-либо воздействия на АВП (которое вызывает задержку воды без электролитов), секретин также увеличивает экскрецию воды и солей с мочой. Таким образом, секретин имеет решающее значение для поддержания объема мочи, тонуса сыворотки и кислотно-щелочного баланса, особенно в ответ на прием пищи. Как секретин регулируется у рестриктивных анорексиков, и могут ли измененные уровни или реакция на этот гормон способствовать сбросу воды в этом состоянии, неизвестно. Интересно, однако, что нейтрализация желудочного сока предотвращает постпрандиальное повышение концентрации секретина в плазме, и, таким образом, если избыточный секретин и/или реакция опосредуют потери почечной жидкости, наблюдаемые у некоторых рестриктивных анорексиков, для смягчения могут быть использованы недорогие препараты, такие как антациды. водные и кислотно-щелочные расстройства, связанные с возобновлением питания.

Секретин представляет собой энтеральный гормон, который высвобождается в ответ на прием пищи и регулирует гомеостаз жидкости и экскрецию бикарбоната почками. Введение секретина здоровым добровольцам приводит к значительным почечным потерям жидкости и электролитов. Кроме того, секретин действует на интеркалированные бета-клетки типа В в дистальных извитых канальцах, стимулируя почечную экскрецию бикарбоната в этой части нефрона. Недавние данные показывают, что измененная реакция на секретин способствует алкалозу у лиц с муковисцидозом; его вклад в алкалоз при других состояниях метаболического алкалоза неизвестен. Поскольку секретин 1) высвобождается в ответ на прием пищи, 2) регулирует сброс почечной жидкости и электролитов и 3) регулирует почечную экскрецию бикарбоната, измененное высвобождение секретина или ответная реакция являются привлекательным кандидатом на опосредование потери жидкости и прогрессирующего повышения уровня бикарбоната в сыворотке, наблюдаемого во время приема пищи. возобновление питания у рестриктивных анорексиков. Действительно, наши данные свидетельствуют о том, что связь между этими двумя явлениями действительно существует, поскольку общий баланс жидкости в первые два дня возобновления питания имеет положительную корреляцию с изменением концентрации бикарбоната в сыворотке к 6-му дню возобновления питания. Эти данные свидетельствуют о том, что регуляция уровня бикарбоната в сыворотке связана с гомеостазом жидкости во время возобновления питания при рестриктивной анорексии, и предполагают, что нарушение секреции и/или реакции секретина может способствовать обоим явлениям.

В этом экспериментальном исследовании будет оцениваться метаболический ответ, определяемый изменением уровня секретина в сыворотке, изменением рН сыворотки, изменением уровня бикарбоната в сыворотке и изменением экскреции бикарбоната с мочой, на стандартный прием пищи у 10 рестриктивных анорексиков, допущенных для возобновления питания. В исследование будут включены 5 пациентов с диурезом > 3 см3/кг/ч в первые несколько дней госпитализации и 5 пациентов с нормальным диурезом (<2 мл/кг/ч) в первые несколько дней госпитализации.

Метаболические реакции, определяемые измерением уровня секретина в крови и измерениями кислотно-щелочного состояния в крови и моче, будут определяться до и после стандартного приема пищи в один день госпитализации (либо на 3-й, либо на 4-й день, либо на 5-й день, либо на 6-й или 7-й день). Во время стандартного забора крови у субъектов и перед едой будет взята одна дополнительная чайная ложка крови. Исследовательские тесты потребуют одного дополнительного забора крови, состоящего из 1 дополнительной чайной ложки крови и одного дополнительного сбора мочи через 60 минут после еды. ИМТ при поступлении, текущий вес, пол, возраст, продолжительность заболевания и результаты стандартного ухода за субъектом перед кормлением анализы крови и анализ мочи будут регистрироваться.