Sekretin v krmení

Předpokládáme, že uvolňování a/nebo reakce sekretinu je u restriktivních anorektik aberantní. To má za následek plýtvání vodou a solí a/nebo metabolickou alkalózu u mnoha restriktivních anorektiků během dokrmování. Budeme tak charakterizovat hladiny sekretinu a odpověď na standardní jídlo u 10 restriktivních anorektiků (5 s nadměrným výdejem moči > 3 cc/kg/h a 5 s normálním výdejem moči < 2 cc/kg/h) během dokrmování.

Výživa je u významné části restriktivních anorektických pacientů spojena s renálním uvolňováním soli a vody. Tento únik tekutiny vyžaduje podávání dalších 4 až 5 litrů nitrožilní náhradní tekutiny denně, což prodlužuje hospitalizaci o více než týden a vede k opětovnému přijetí. Bohužel patofyziologie těchto ztrát tekutin – které nejsou spojeny se změnami sérového sodíku – je špatně pochopena a léčba zaměřená na snížení objemu moči zvýšením retence volné vody pomocí arginin vasopresinu (AVP) je málo účinná. Důležité je, že vylučování ledvinné tekutiny není univerzální a faktory přispívající k jeho rozvoji nejsou známy. Pochopení patofyziologie ztrát tekutin během dokrmování by mohlo vést k léčebným strategiím zaměřeným na zkrácení délky hospitalizace a opětovného přijetí.

Během dokrmování dochází u některých restriktivních anorektik k progresivnímu zvýšení sérového bikarbonátu. Zvýšené koncentrace bikarbonátu v séru odrážejí buď metabolickou alkalózu, při které dochází k zadržování bikarbonátu v ledvinách, nebo respirační acidózu, při které je oxid uhličitý zadržován plícemi. Ačkoli acidobazický stav restriktivních anorektiků podstupujících refeeding nebyl definován, jídlo je obecně spojeno s „alkalickým přílivem“, při kterém příval bikarbonátu dočasně alkalizuje sérum, dokud není tento „příliv“ vylučován ledvinami. Progresivní vzestup sérového bikarbonátu s opětovným zavedením adekvátního enterálního příjmu svědčí pro progresivní alkalózu během dokrmování u restriktivních anorektiků.

Nedávné údaje naznačují, že renální vylučování alkalického přílivu je z velké části řízeno enzymem sekretinem, gastrointestinálním hormonem, který reguluje jak acidobazický stav, tak vylučování solí a vody. Žaludeční kyselina stimuluje uvolňování sekretinu; koncentrace sekretinu v plazmě se tedy u zdravých jedinců významně zvyšuje po jídle. Sekretin stimuluje produkci pankreatické tekutiny a sekreci bikarbonátu do duodena. Neutralizací pH duodenální tekutiny tímto způsobem sekretin optimalizuje funkci pankreatické amylázy a pankreatické lipázy. V ledvinách sekretin upreguluje pendrin a chloridový kanál CFTR v interkalovaných buňkách typu B v kortikálním sběrném kanálku; tyto transportéry jsou rozhodující pro vylučování bikarbonátu ledvinami. Nezávisle na svém účinku na acidobazický stav a nezávisle na jakémkoli účinku na AVP (který způsobuje zadržování vody bez elektrolytů), sekretin také zvyšuje vylučování vody a solí močí. Stručně řečeno, sekretin je rozhodující pro udržení objemu moči, tonicity séra a acidobazické rovnováhy, zejména v reakci na jídlo. Jak je sekretin regulován u restriktivních anorektiků a zda by změněné hladiny nebo reakce na tento hormon mohly přispívat k vylučování vody v tomto stavu, není známo. Je však zajímavé, že neutralizace žaludeční kyseliny zabraňuje postprandiálnímu zvýšení koncentrace plazmatického sekretinu, a tak, pokud nadměrný sekretin a/nebo reakce zprostředkovávají ztráty ledvinových tekutin pozorované u některých restriktivních anorektiků, lze ke zmírnění použít levné léky, jako jsou antacida. tekutinové a acidobazické poruchy spojené s dokrmováním.

Sekretin je enterální hormon, který se uvolňuje v reakci na jídlo a který reguluje homeostázu tekutin a vylučování bikarbonátu ledvinami. Infuze sekretinu zdravým dobrovolníkům vede k významným ztrátám ledvinových tekutin a elektrolytů. Sekretin navíc působí na interkalované buňky typu B beta v distálním stočeném tubulu, stimuluje renální vylučování bikarbonátu v této části nefronu. Nedávné údaje ukazují, že změněná odpověď na sekretin přispívá k alkalóze u jedinců s cystickou fibrózou; jeho podíl na alkalóze u jiných stavů metabolické alkalózy není znám. Protože se sekretin 1) uvolňuje v reakci na jídlo, 2) reguluje vylučování ledvinových tekutin a elektrolytů a 3) reguluje vylučování bikarbonátu ledvinami, je pozměněné uvolňování sekretinu nebo odezva atraktivním kandidátem na zprostředkování ztrát tekutin a progresivního zvýšení sérového bikarbonátu pozorovaného během dokrmování u restriktivních anorektiků. Naše data skutečně naznačují, že mezi těmito dvěma jevy existuje souvislost, protože čistá bilance tekutin v prvních dvou dnech dokrmování má pozitivní korelaci se změnou koncentrace sérového bikarbonátu do 6. dne dokrmování. Tato data naznačují, že regulace sérového bikarbonátu je spojena s homeostázou tekutin během dokrmování při restriktivní anorexii a naznačují, že porucha sekrece a/nebo reakce sekretinu by mohla přispívat k oběma fenoménům.

Tato pilotní studie bude hodnotit metabolickou odpověď definovanou změnou sérového sekretinu, změnou pH séra, změnou sérového bikarbonátu a změnou vylučování bikarbonátu močí – na standardní jídlo u 10 restriktivních anorektik přijatých k dokrmování. Do studie bude přijato 5 pacientů s výdejem moči > 3 cc/kg/h v prvních dnech hospitalizace a 5 pacientů s normálním (<2 cc/kg/h) výdejem moči v prvních několika dnech hospitalizace.

Metabolické odpovědi, jak jsou stanoveny měřením sekretinu v krvi a měřením acidobazického stavu v krvi a moči, budou stanoveny před a po standardním jídle jeden den v nemocnici (buď 3. nebo 4. den nebo 5. den nebo dne 6. den nebo 7. den). Během standardního odběru krve subjektům a před jídlem bude odebrána jedna čajová lžička krve navíc. Studijní testy budou vyžadovat jeden odběr krve navíc, sestávající z 1 lžičky krve navíc a jednoho odběru moči navíc 60 minut po jídle. Budou zaznamenány vstupní BMI, aktuální hmotnost, pohlaví, věk, trvání onemocnění a výsledky standardní péče subjektu před krmením a analýzou moči.