Secretina en la realimentación

Presumimos que la liberación y/o respuesta de secretina es aberrante en anoréxicos restrictivos. Esto da como resultado pérdida de agua y sal y/o alcalosis metabólica en muchos anoréxicos restrictivos durante la realimentación. Por lo tanto, caracterizaremos los niveles de secretina y la respuesta a una comida estándar en 10 anoréxicos restrictivos (5 que tienen una diuresis excesiva > 3 cc/kg/h y 5 con una diuresis normal < 2 cc/kg/h) durante la realimentación.

La realimentación se asocia con eliminación renal de sal y agua en una proporción significativa de pacientes con anorexia restrictiva. Este vertido de líquido requiere la administración de hasta 4 a 5 litros adicionales de líquido de reemplazo intravenoso por día, lo que prolonga las hospitalizaciones por más de una semana y conduce a readmisiones. Desafortunadamente, la fisiopatología de estas pérdidas de líquidos, que no están asociadas con cambios en el sodio sérico, no se comprende bien y el tratamiento dirigido a reducir el volumen urinario mediante el aumento de la retención de agua libre usando arginina vasopresina (AVP) es poco efectivo. Es importante destacar que el vertimiento renal de líquidos no es universal y se desconocen los factores que contribuyen a su desarrollo. Comprender la fisiopatología de las pérdidas de líquidos durante la realimentación podría conducir a estrategias de tratamiento destinadas a reducir la duración de la hospitalización y los reingresos.

Durante la realimentación, algunos anoréxicos restrictivos también desarrollan un aumento progresivo del bicarbonato sérico. Las concentraciones elevadas de bicarbonato sérico reflejan una alcalosis metabólica, en la que los riñones retienen bicarbonato, o una acidosis respiratoria, en la que los pulmones retienen dióxido de carbono. Aunque no se ha definido el estado ácido-base de los anoréxicos restrictivos sometidos a realimentación, comer, en general, se asocia con una "marea alcalina" en la que una oleada de bicarbonato alcaliniza temporalmente el suero hasta que esta "marea" es excretada por los riñones. El aumento progresivo del bicarbonato sérico con la reintroducción de una ingesta enteral adecuada sugiere una alcalosis progresiva durante la realimentación en anoréxicos restrictivos.

Datos recientes sugieren que la excreción renal de la marea alcalina está controlada en gran medida por la enzima secretina, una hormona gastrointestinal que regula tanto el estado ácido-base como la excreción de sal y agua. El ácido gástrico estimula la liberación de secretina; por tanto, las concentraciones plasmáticas de secretina aumentan significativamente después de las comidas en individuos sanos. La secretina estimula la producción de líquido pancreático y la secreción de bicarbonato hacia el duodeno. Al neutralizar el pH del líquido duodenal de esta manera, la secretina optimiza la función de la amilasa pancreática y la lipasa pancreática. En los riñones, la secretina aumenta la pendrina y el canal de cloruro de CFTR en las células intercaladas de tipo B del conducto colector cortical; estos transportadores son críticos para la excreción renal de bicarbonato. Independientemente de su efecto sobre el estado ácido-base y de cualquier efecto sobre la AVP (que provoca la retención de agua libre de electrolitos), la secretina también aumenta la excreción urinaria de agua y sal. En resumen, la secretina es fundamental para mantener el volumen urinario, la tonicidad sérica y el equilibrio acidobásico, en particular en respuesta a una comida. Se desconoce cómo se regula la secretina en los anoréxicos restrictivos y si los niveles alterados o la respuesta a esta hormona podrían contribuir a la evacuación de agua en esta condición. Curiosamente, sin embargo, la neutralización del ácido gástrico evita un aumento posprandial en la concentración de secretina plasmática y, por lo tanto, si el exceso de secretina y/o la respuesta median las pérdidas de líquido renal observadas en algunos anoréxicos restrictivos, se podrían usar medicamentos de bajo costo, como los antiácidos, para mitigar los trastornos de fluidos y ácido-base asociados con la realimentación.

La secretina es una hormona enteral que se libera en respuesta a una comida y que regula la homeostasis de líquidos y la excreción renal de bicarbonato. La infusión de secretina en voluntarios sanos produce pérdidas significativas de líquido renal y electrolitos. Además, la secretina actúa sobre las células intercaladas beta tipo B en el túbulo contorneado distal, estimulando la excreción renal de bicarbonato en esa parte de la nefrona. Datos recientes demuestran que la respuesta alterada a la secretina contribuye a la alcalosis en individuos con fibrosis quística; se desconoce su contribución a la alcalosis en otras condiciones de alcalosis metabólica. Dado que la secretina 1) se libera en respuesta a una comida, 2) regula la descarga renal de líquidos y electrolitos y 3) regula la excreción renal de bicarbonato, la liberación o respuesta alterada de secretina es un candidato atractivo para mediar las pérdidas de líquidos y los aumentos progresivos de bicarbonato sérico observados durante realimentación en anoréxicas restrictivas. De hecho, nuestros datos sugieren que existe un vínculo entre estos dos fenómenos, ya que el balance neto de líquidos en los primeros dos días de realimentación tiene una correlación positiva con el cambio en la concentración de bicarbonato sérico al sexto día de realimentación. Estos datos sugieren que la regulación del bicarbonato sérico está relacionada con la homeostasis de líquidos durante la realimentación en la anorexia restrictiva y sugieren que la secreción y/o respuesta desordenada de secretina podría contribuir a ambos fenómenos.

Este estudio piloto evaluará la respuesta metabólica, definida por el cambio en la secretina sérica, el cambio en el pH sérico, el cambio en el bicarbonato sérico y el cambio en la excreción de bicarbonato en la orina, a una comida estándar en 10 anoréxicos restrictivos admitidos para realimentación. Se reclutarán para el estudio 5 pacientes con una diuresis > 3 cc/kg/h en los primeros días de hospitalización y 5 pacientes con diuresis normal (<2 cc/kg/h) en los primeros días de hospitalización.

Las respuestas metabólicas, según lo determinado por las mediciones de secretina en sangre y las mediciones del estado ácido/base tanto en sangre como en orina, se determinarán antes y después de una comida estándar en un día de hospital (ya sea el día 3 o el día 4 o el día 5 o el día siguiente). día 6 o el día 7). Durante la extracción de sangre estándar de los sujetos y antes de una comida, se extraerá una cucharadita adicional de sangre. Las pruebas del estudio requerirán una extracción de sangre adicional, que consiste en 1 cucharadita adicional de sangre y una recolección adicional de orina 60 minutos después de la comida. Se registrarán el IMC al ingreso, el peso actual, el sexo, la edad, la duración de la enfermedad y los resultados del estándar de atención del sujeto antes de la alimentación, análisis de sangre y análisis de orina.