Sekretin beim Refeeding

Wir nehmen an, dass die Freisetzung und/oder Reaktion von Sekretin bei restriktiven Magersüchtigen anormal ist. Dies führt bei vielen restriktiven Magersüchtigen während der Nahrungsaufnahme zu Wasser- und Salzverschwendung und/oder metabolischer Alkalose. Wir werden daher die Sekretinspiegel und die Reaktion auf eine Standardmahlzeit bei 10 restriktiven Magersüchtigen (5 mit übermäßiger Urinausscheidung > 3 cc/kg/h und 5 mit normaler Urinausscheidung < 2 cc/kg/h) während der Wiederernährung charakterisieren.

Bei einem erheblichen Anteil der Patienten mit restriktiver Anorexie ist die erneute Nahrungsaufnahme mit renalen Salz- und Wasserausscheidungen verbunden. Dieser Flüssigkeitsverlust macht die tägliche Verabreichung von bis zu 4 bis 5 Litern zusätzlicher intravenöser Ersatzflüssigkeit erforderlich, was den Krankenhausaufenthalt um mehr als eine Woche verlängert und zu Wiedereinweisungen führt. Leider ist die Pathophysiologie dieser Flüssigkeitsverluste – die nicht mit Veränderungen des Serumnatriums einhergehen – kaum verstanden und eine Behandlung, die darauf abzielt, das Harnvolumen durch Erhöhung der Retention von freiem Wasser unter Verwendung von Arginin-Vasopressin (AVP) zu reduzieren, ist wenig wirksam. Wichtig ist, dass das Ablassen von Nierenflüssigkeit nicht universell ist und die Faktoren, die zu seiner Entstehung beitragen, nicht bekannt sind. Das Verständnis der Pathophysiologie von Flüssigkeitsverlusten während der Wiederernährung könnte zu Behandlungsstrategien führen, die darauf abzielen, die Dauer des Krankenhausaufenthalts und Wiedereinweisungen zu verkürzen.

Während der Wiederaufnahme der Ernährung entwickeln einige restriktive Magersüchtige auch einen fortschreitenden Anstieg des Bikarbonats im Serum. Erhöhte Bikarbonatkonzentrationen im Serum spiegeln entweder eine metabolische Alkalose wider, bei der Bikarbonat in den Nieren zurückgehalten wird, oder eine respiratorische Azidose, bei der Kohlendioxid in der Lunge zurückgehalten wird. Obwohl der Säure-Basen-Status von restriktiven Magersüchtigen, die sich einer erneuten Ernährung unterziehen, nicht definiert wurde, ist das Essen im Allgemeinen mit einer "alkalischen Flut" verbunden, bei der ein Anstieg von Bikarbonat das Serum vorübergehend alkalisiert, bis diese "Flut" von den Nieren ausgeschieden wird. Der fortschreitende Anstieg des Bikarbonats im Serum bei Wiedereinführung einer angemessenen enteralen Zufuhr deutet auf eine fortschreitende Alkalose während der Nahrungsaufnahme bei restriktiven Magersüchtigen hin.

Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die renale Ausscheidung der alkalischen Flut größtenteils durch das Enzym Secretin gesteuert wird, ein Magen-Darm-Hormon, das sowohl den Säure-Basen-Status als auch die Salz- und Wasserausscheidung reguliert. Magensäure stimuliert die Sekretinfreisetzung; daher steigen die Plasmasekretinkonzentrationen nach den Mahlzeiten bei gesunden Personen signifikant an. Sekretin stimuliert die Produktion von Bauchspeicheldrüsenflüssigkeit und Bicarbonatsekretion in den Zwölffingerdarm. Indem es auf diese Weise den pH-Wert der Zwölffingerdarmflüssigkeit neutralisiert, optimiert Sekretin die Funktion der Pankreas-Amylase und Pankreas-Lipase. In den Nieren reguliert Sekretin Pendrin und den CFTR-Chloridkanal in interkalierten Typ-B-Zellen des kortikalen Sammelrohrs hoch; diese Transporter sind entscheidend für die renale Bikarbonatausscheidung. Unabhängig von seiner Wirkung auf den Säure-Basen-Status und unabhängig von einer Wirkung auf AVP (das eine elektrolytfreie Wasserretention verursacht) erhöht Sekretin auch die Wasser- und Salzausscheidung im Urin. Zusammenfassend ist Sekretin entscheidend für die Aufrechterhaltung des Harnvolumens, der Serumtonizität und des Säure-Basen-Gleichgewichts, insbesondere als Reaktion auf eine Mahlzeit. Wie Sekretin bei restriktiven Anorektikern reguliert wird und ob veränderte Spiegel oder Reaktionen auf dieses Hormon bei diesem Zustand zu Wasserverlust beitragen könnten, ist unbekannt. Interessanterweise verhindert jedoch die Neutralisierung von Magensäure einen postprandialen Anstieg der Plasmasekretinkonzentration, und daher könnten, wenn übermäßiges Sekretin und/oder Reaktion den Nierenflüssigkeitsverlust vermitteln, der bei einigen restriktiven Anorektikern beobachtet wird, kostengünstige Medikamente wie Antazida zur Linderung verwendet werden die Flüssigkeits- und Säure-Basen-Störungen, die mit der Wiederernährung verbunden sind.

Sekretin ist ein enterales Hormon, das als Reaktion auf eine Mahlzeit freigesetzt wird und die Flüssigkeitshomöostase und die renale Bikarbonatausscheidung reguliert. Die Infusion von Sekretin bei gesunden Probanden führt zu erheblichen Verlusten an Nierenflüssigkeit und Elektrolyten. Darüber hinaus wirkt Sekretin auf Typ-B-beta-interkalierte Zellen im distalen gewundenen Tubulus und stimuliert die renale Bikarbonatausscheidung in diesem Teil des Nephrons. Jüngste Daten zeigen, dass eine veränderte Reaktion auf Sekretin bei Personen mit zystischer Fibrose zur Alkalose beiträgt; sein Beitrag zur Alkalose bei anderen Erkrankungen der metabolischen Alkalose ist unbekannt. Da Sekretin 1) als Reaktion auf eine Mahlzeit freigesetzt wird, 2) die renale Flüssigkeits- und Elektrolytausscheidung reguliert und 3) die renale Bikarbonatausscheidung reguliert, ist eine veränderte Sekretinfreisetzung oder -reaktion ein attraktiver Kandidat zur Vermittlung der währenddessen beobachteten Flüssigkeitsverluste und fortschreitenden Erhöhungen des Bikarbonats im Serum Refeeding bei restriktiven Magersüchtigen. Tatsächlich deuten unsere Daten darauf hin, dass zwischen diesen beiden Phänomenen ein Zusammenhang besteht, da die Netto-Flüssigkeitsbilanz in den ersten beiden Tagen der Wiederernährung eine positive Korrelation mit der Änderung der Bikarbonatkonzentration im Serum bis zum 6. Tag der Wiederernährung aufweist. Diese Daten legen nahe, dass die Regulation von Serumbikarbonat mit der Flüssigkeitshomöostase während der Nahrungsaufnahme bei restriktiver Anorexie verbunden ist, und legen nahe, dass eine gestörte Sekretinsekretion und/oder -reaktion zu beiden Phänomenen beitragen könnte.

Diese Pilotstudie wird die metabolische Reaktion – definiert durch die Änderung des Serumsekretins, die Änderung des Serum-pH-Werts, die Änderung des Serumbikarbonats und die Änderung der Bikarbonatausscheidung im Urin – auf eine Standardmahlzeit bei 10 restriktiven Magersüchtigen, die zur Wiederernährung zugelassen wurden, bewerten. 5 Patienten mit einer Urinausscheidung > 3 cc/kg/h an den ersten paar Krankenhaustagen und 5 Patienten mit einer normalen (< 2 cc/kg/h) Urinausscheidung in den ersten paar Krankenhaustagen werden für die Studie rekrutiert.

Stoffwechselreaktionen, bestimmt durch Blutmessungen von Sekretin und sowohl Blut- als auch Urinmessungen des Säure-/Basenstatus, werden vor und nach einer Standardmahlzeit an einem Krankenhaustag (entweder am Tag 3 oder am Tag 4 oder am Tag 5 oder am Tag) bestimmt Tag 6 oder am Tag 7). Während der Standard-Blutabnahme des Probanden und vor einer Mahlzeit wird ein zusätzlicher Teelöffel Blut abgenommen. Studientests erfordern eine zusätzliche Blutentnahme, bestehend aus 1 zusätzlichen Teelöffel Blut, und eine zusätzliche Urinsammlung 60 Minuten nach der Mahlzeit. Aufnahme-BMI, aktuelles Gewicht, Geschlecht, Alter, Krankheitsdauer und Ergebnisse aus dem Pflegestandard des Probanden vor der Nahrungsaufnahme und Urinanalyse und werden aufgezeichnet.