Sekretin i genopfodring

Vi antager, at sekretinfrigivelse og/eller -respons er afvigende hos restriktive anorektikere. Dette resulterer i vand- og saltspild og/eller metabolisk alkalose hos mange restriktive anorektikere under genfodring. Vi vil således karakterisere sekretinniveauer og respons på et standardmåltid hos 10 restriktive anorektikere (5 som har for høj urinproduktion > 3cc/kg/time og 5 med normal urinproduktion < 2 cc/kg/time) under genfodring.

Genfodring er forbundet med nyresalt- og vanddumpning hos en betydelig del af restriktive anorektiske patienter. Denne væskedumping nødvendiggør administration af så meget som yderligere 4 til 5 liter intravenøs erstatningsvæske dagligt, hvilket forlænger hospitalsindlæggelser med over en uge og fører til genindlæggelser. Desværre er patofysiologien af ​​disse væsketab - som ikke er forbundet med ændringer i serumnatrium - dårligt forstået, og behandling rettet mod at reducere urinvolumen ved at øge frit vandretention ved hjælp af arginin vasopressin (AVP) er dårligt effektiv. Det er vigtigt, at nyrevæskedumping ikke er universel, og de faktorer, der bidrager til dets udvikling, er ikke kendte. Forståelse af patofysiologien af ​​væsketab under genfodring kan føre til behandlingsstrategier rettet mod at reducere indlæggelseslængden og genindlæggelser.

Under genfodring udvikler nogle restriktive anorektikere også en progressiv stigning i serumbicarbonat. Forhøjede serumbicarbonatkoncentrationer afspejler enten en metabolisk alkalose, hvor der er tilbageholdelse af bicarbonat i nyrerne, eller en respiratorisk acidose, hvor kuldioxid tilbageholdes af lungerne. Selvom syre-base status for restriktive anorektikere, der gennemgår genfodring, ikke er blevet defineret, er spisning generelt forbundet med et "alkalisk tidevand", hvor en bølge af bicarbonat midlertidigt alkaliserer serumet, indtil dette "tidevand" udskilles af nyrerne. Den progressive stigning i serumbicarbonat med genindførelse af tilstrækkelig enteral indtagelse tyder på en progressiv alkalose under genfodring hos restriktive anorektikere.

Nylige data tyder på, at nyreudskillelsen af ​​det alkaliske tidevand i vid udstrækning styres af enzymet secretin, et gastrointestinalt hormon, som regulerer både syre-base-status og salt- og vandudskillelse. Mavesyre stimulerer frigivelse af sekretin; plasmasekretinkoncentrationer stiger således signifikant efter måltider hos raske personer. Sekretin stimulerer produktionen af ​​bugspytkirtelvæske og sekretion af bikarbonat i duodenum. Ved at neutralisere pH i duodenalvæsken på denne måde optimerer secretin funktionen af ​​pancreas amylase og pancreatisk lipase. I nyrerne opregulerer sekretin pendrin og CFTR-chloridkanalen i Type B interkalerede celler i den kortikale opsamlingskanal; disse transportører er kritiske for renal bicarbonatudskillelse. Uafhængigt af dets effekt på syre-base status og uafhængigt af enhver effekt på AVP (som forårsager elektrolytfri vandretention), øger sekretin også urinvand og saltudskillelse. Kort sagt er sekretin afgørende for at opretholde urinvolumen, serumtonicitet og syre-basebalance, især som reaktion på et måltid. Hvordan sekretin reguleres hos restriktive anorektikere, og om ændrede niveauer eller respons på dette hormon kan bidrage til vanddumpning i denne tilstand er ukendt. Interessant nok forhindrer neutralisering af mavesyre en postprandial stigning i plasmasekretinkoncentrationen, og hvis overdreven sekretin og/eller respons medierer det nyrevæsketab, der observeres hos nogle restriktive anorektika, kan billig medicin såsom antacida bruges til at afbøde. væske- og syre-base-forstyrrelser forbundet med genfødsel.

Secretin er et enteralt hormon, som frigives som reaktion på et måltid, og som regulerer væskehomeostase og nyrebicarbonatudskillelse. Infusion af sekretin til raske frivillige resulterer i betydelige nyrevæske- og elektrolyttab. Derudover virker sekretin på type B beta-interkalerede celler i den distale indviklede tubuli, stimulerer nyrebicarbonatudskillelsen i den del af nefronen. Nylige data viser, at ændret respons på sekretin bidrager til alkalose hos individer med cystisk fibrose; dets bidrag til alkalose under andre tilstande af metabolisk alkalose er ukendt. Da sekretin 1) frigives som reaktion på et måltid, 2) regulerer nyrevæske- og elektrolytdumpning og 3) regulerer nyrebicarbonatudskillelse, er ændret sekretinfrigivelse eller -respons en attraktiv kandidat til at mediere væsketabet og progressive stigninger i serumbicarbonat observeret under genfodring i restriktive anorektikere. Vores data tyder faktisk på, at der eksisterer en sammenhæng mellem disse to fænomener, da nettovæskebalancen i de første to dage af genfodringen har en positiv korrelation med ændringen i serumbicarbonatkoncentrationen på dag 6 af genfodringen. Disse data tyder på, at regulering af serumbicarbonat er forbundet med væske-homeostase under genfodring i restriktiv anoreksi og tyder på, at forstyrret sekretinsekretion og/eller -respons kan bidrage til begge fænomener.

Denne pilotundersøgelse vil evaluere det metaboliske respons defineret af ændringen i serumsekretin, ændring i serum-pH, ændring i serumbicarbonat og ændring i urinbicarbonatudskillelse - til et standardmåltid hos 10 restriktive anorektikere indlagt til genfodring. 5 patienter med en urinproduktion > 3 cc/kg/time på de første par indlæggelsesdage og 5 patienter med normal (<2 cc/kg/time) urinproduktion i de første par indlæggelsesdage vil blive rekrutteret til undersøgelsen.

Metaboliske reaktioner, som bestemt ved blodmålinger af sekretin og både blod- og urinmålinger af syre/base-status, vil blive bestemt før og efter et standardmåltid på en hospitalsdag (enten på dag 3 eller på dag 4 eller på dag 5 eller på dag 6 eller på dag 7). Under patientens standardbehandlings-blodudtagning og før et måltid, vil der blive udtaget en ekstra teskefuld blod. Undersøgelsesprøver vil kræve en ekstra blodprøve, bestående af 1 ekstra teskefuld blod, og en ekstra urinopsamling 60 minutter efter måltidet. Indlæggelses-BMI, nuværende vægt, køn, alder, sygdomsvarighed og resultater fra forsøgspersonens standardbehandling før fodring med blodprøver og urinanalyse og vil blive registreret.