Secretine bij hervoeding

We veronderstellen dat de afgifte en/of respons van secretine afwijkend is bij restrictieve anorexia. Dit resulteert in water- en zoutverspilling en/of metabole alkalose bij veel restrictieve anorexiapatiënten tijdens hervoeding. We zullen dus de secretinespiegels en respons op een standaardmaaltijd karakteriseren bij 10 restrictieve anorexiapatiënten (5 met een overmatige urineproductie > 3cc/kg/uur en 5 met een normale urineproductie < 2 cc/kg/uur) tijdens hervoeding.

Hervoeding wordt in verband gebracht met het dumpen van zout en water in de nieren bij een aanzienlijk deel van de patiënten met restrictieve anorexia. Deze vloeistoflozing vereist de toediening van maar liefst 4 tot 5 liter extra intraveneuze vervangingsvloeistof per dag, waardoor ziekenhuisopnames met meer dan een week worden verlengd en tot heropnames kan leiden. Helaas is de pathofysiologie van deze vochtverliezen - die niet geassocieerd zijn met veranderingen in serumnatrium - slecht begrepen en is behandeling gericht op het verminderen van het urinevolume door het verhogen van de vrije waterretentie met behulp van argininevasopressine (AVP) weinig effectief. Belangrijk is dat het dumpen van niervocht niet universeel is en dat de factoren die bijdragen aan de ontwikkeling ervan niet bekend zijn. Het begrijpen van de pathofysiologie van vochtverlies tijdens hervoeding zou kunnen leiden tot behandelingsstrategieën die gericht zijn op het verminderen van ziekenhuisopnameduur en heropnames.

Tijdens hervoeding ontwikkelen sommige restrictieve anorexia ook een progressieve toename van serumbicarbonaat. Verhoogde serumbicarbonaatconcentraties weerspiegelen ofwel een metabole alkalose, waarbij er sprake is van retentie van bicarbonaat door de nieren, of een respiratoire acidose, waarbij kooldioxide wordt vastgehouden door de longen. Hoewel de zuur-base-status van restrictieve anorexiapatiënten die hervoeding ondergaan niet is gedefinieerd, wordt eten in het algemeen geassocieerd met een "alkalisch getij" waarin een golf van bicarbonaat het serum tijdelijk alkaliseert totdat dit "getijde" door de nieren wordt uitgescheiden. De progressieve stijging van serumbicarbonaat met herintroductie van adequate enterale inname suggereert een progressieve alkalose tijdens hervoeding bij restrictieve anorexia.

Recente gegevens suggereren dat de renale uitscheiding van het alkalisch getij grotendeels wordt gecontroleerd door het enzym secretine, een gastro-intestinaal hormoon dat zowel de zuur-base-status als de zout- en wateruitscheiding reguleert. Maagzuur stimuleert de afgifte van secretine; dus nemen de plasmasecretineconcentraties aanzienlijk toe na maaltijden bij gezonde personen. Secretine stimuleert de productie van pancreasvloeistof en bicarbonaatsecretie in de twaalfvingerige darm. Door op deze manier de pH van het duodenumvocht te neutraliseren, optimaliseert secretine de functie van pancreasamylase en pancreaslipase. In de nieren reguleert secretine pendrin en het CFTR-chloridekanaal in Type B geïntercaleerde cellen van het corticale verzamelkanaal; deze transporters zijn cruciaal voor de uitscheiding van bicarbonaat door de nieren. Onafhankelijk van het effect op de zuur-base-status en onafhankelijk van enig effect op AVP (dat elektrolytvrije waterretentie veroorzaakt), verhoogt secretine ook de urinaire water- en zoutuitscheiding. Kortom, secretine is van cruciaal belang voor het behoud van het urinevolume, de serumtonus en het zuur-base-evenwicht, vooral als reactie op een maaltijd. Hoe secretine wordt gereguleerd bij restrictieve anorexia, en of veranderde niveaus of reactie op dit hormoon kunnen bijdragen aan het dumpen van water bij deze aandoening is onbekend. Interessant is echter dat neutralisatie van maagzuur een postprandiale stijging van de secretineconcentratie in het plasma voorkomt en dus, als overmatige secretine en/of respons het niervochtverlies mediëren dat wordt waargenomen bij sommige restrictieve anorexia, kunnen goedkope medicijnen zoals antacida worden gebruikt om de de vloeistof- en zuur-base-stoornissen die gepaard gaan met hervoeding.

Secretine is een enteraal hormoon dat vrijkomt als reactie op een maaltijd en dat de vochthomeostase en de uitscheiding van bicarbonaat door de nieren reguleert. Infusie van secretine bij gezonde vrijwilligers leidt tot aanzienlijk verlies van niervloeistof en elektrolyten. Bovendien werkt secretine op type B bèta-geïntercaleerde cellen in de distale gekronkelde tubulus en stimuleert het de uitscheiding van bicarbonaat door de nieren in dat deel van het nefron. Recente gegevens tonen aan dat een veranderde respons op secretine bijdraagt ​​aan alkalose bij personen met cystische fibrose; zijn bijdrage aan alkalose bij andere aandoeningen van metabole alkalose is onbekend. Aangezien secretine 1) vrijkomt als reactie op een maaltijd, 2) het afvoeren van niervocht en elektrolyten reguleert en 3) de uitscheiding van bicarbonaat door de nieren reguleert, is een veranderde afgifte of respons van secretine een aantrekkelijke kandidaat voor het mediëren van het vochtverlies en de progressieve verhogingen van serumbicarbonaat die worden waargenomen tijdens hervoeding bij restrictieve anorexia. Onze gegevens suggereren inderdaad dat er een verband bestaat tussen deze twee fenomenen, aangezien de netto vochtbalans in de eerste twee dagen van hervoeding een positieve correlatie heeft met verandering in serumbicarbonaatconcentratie op dag 6 van hervoeding. Deze gegevens suggereren dat regulatie van serumbicarbonaat gekoppeld is aan vochthomeostase tijdens hervoeding bij restrictieve anorexia en suggereren dat een ongeordende afscheiding en/of respons van secretine zou kunnen bijdragen aan beide fenomenen.

Deze pilootstudie zal de metabole respons evalueren - gedefinieerd door de verandering in serumsecretine, verandering in serum-pH, verandering in serumbicarbonaat en verandering in urinebicarbonaatuitscheiding - op een standaardmaaltijd bij 10 restrictieve anorexiapatiënten die zijn toegelaten voor hervoeding. 5 patiënten met een urineproductie van > 3 cc/kg/uur tijdens de eerste ziekenhuisdagen en 5 patiënten met een normale (<2 cc/kg/uur) urineproductie tijdens de eerste ziekenhuisdagen zullen voor de studie worden gerekruteerd.

Metabolische reacties, zoals bepaald door bloedmetingen van secretine en zowel bloed- als urinemetingen van zuur/base-status, zullen worden bepaald voor en na een standaardmaaltijd op één ziekenhuisdag (hetzij op dag 3 of op dag 4 of op dag 5 of op dag 6 of op dag 7). Tijdens de standaard bloedafname van proefpersonen en voor een maaltijd wordt een extra theelepel bloed afgenomen. Studietests vereisen één extra bloedafname, bestaande uit 1 extra theelepel bloed, en één extra urineverzameling 60 minuten na de maaltijd. Toelating BMI, huidig ​​gewicht, geslacht, leeftijd, ziekteduur en resultaten van de zorgstandaard van de proefpersoon voorafgaand aan de voeding, bloedtesten en urineonderzoek en zullen worden geregistreerd.