Sécrétine dans la réalimentation

Nous émettons l'hypothèse que la libération et/ou la réponse de sécrétine est aberrante chez les anorexiques restrictifs. Il en résulte un gaspillage d'eau et de sel et/ou une alcalose métabolique chez de nombreux anorexiques restrictifs lors de la réalimentation. Nous caractériserons ainsi les niveaux de sécrétine et la réponse à un repas standard chez 10 anorexiques restrictifs (5 ayant un débit urinaire excessif > 3 cc/kg/h et 5 ayant un débit urinaire normal < 2 cc/kg/h) lors de la réalimentation.

La réalimentation est associée à une décharge rénale de sel et d'eau chez une proportion significative de patients anorexiques restrictifs. Ce déversement de liquide nécessite l'administration quotidienne de 4 à 5 litres supplémentaires de liquide de remplacement intraveineux, prolongeant les hospitalisations de plus d'une semaine et entraînant des réadmissions. Malheureusement, la physiopathologie de ces pertes liquidiennes - qui ne sont pas associées à des modifications du sodium sérique - est mal connue et le traitement visant à réduire le volume urinaire en augmentant la rétention d'eau libre à l'aide de l'arginine vasopressine (AVP) est peu efficace. Fait important, le déversement de liquide rénal n'est pas universel et les facteurs contribuant à son développement ne sont pas connus. Comprendre la physiopathologie des pertes liquidiennes lors de la réalimentation pourrait conduire à des stratégies de traitement visant à réduire la durée d'hospitalisation et les réadmissions.

Lors de la réalimentation, certains anorexiques restrictifs développent également une augmentation progressive du bicarbonate sérique. Des concentrations sériques élevées de bicarbonate traduisent soit une alcalose métabolique, caractérisée par une rétention de bicarbonate par les reins, soit une acidose respiratoire, caractérisée par une rétention du dioxyde de carbone par les poumons. Bien que le statut acido-basique des anorexiques restrictifs subissant une réalimentation n'ait pas été défini, manger, en général, est associé à une "marée alcaline" dans laquelle une poussée de bicarbonate alcalinise temporairement le sérum jusqu'à ce que cette "marée" soit excrétée par les reins. L'élévation progressive des bicarbonates sériques avec réintroduction d'un apport entéral adéquat suggère une alcalose progressive lors de la réalimentation chez les anorexiques restrictifs.

Des données récentes suggèrent que l'excrétion rénale de la marée alcaline est largement contrôlée par l'enzyme sécrétine, une hormone gastro-intestinale qui régule à la fois l'état acido-basique et l'excrétion de sel et d'eau. L'acide gastrique stimule la libération de sécrétine; ainsi, les concentrations plasmatiques de sécrétine augmentent significativement après les repas chez les individus en bonne santé. La sécrétine stimule la production de sécrétion de liquide pancréatique et de bicarbonate dans le duodénum. En neutralisant ainsi le pH du liquide duodénal, la sécrétine optimise la fonction de l'amylase pancréatique et de la lipase pancréatique. Dans les reins, la sécrétine régule à la hausse la pendrine et le canal chlorure CFTR dans les cellules intercalées de type B du canal collecteur cortical; ces transporteurs sont essentiels à l'excrétion rénale du bicarbonate. Indépendamment de son effet sur le statut acido-basique et indépendamment de tout effet sur l'AVP (qui provoque une rétention d'eau sans électrolyte), la sécrétine augmente également l'excrétion urinaire d'eau et de sel. En somme, la sécrétine est essentielle au maintien du volume urinaire, de la tonicité sérique et de l'équilibre acido-basique, en particulier en réponse à un repas. On ne sait pas comment la sécrétine est régulée chez les anorexiques restrictifs et si des niveaux ou une réponse modifiés à cette hormone pourraient contribuer au déversement d'eau dans cette condition. Fait intéressant, cependant, la neutralisation de l'acide gastrique empêche une augmentation postprandiale de la concentration plasmatique de sécrétine et, par conséquent, si un excès de sécrétine et/ou une réponse médient les pertes de liquide rénal observées chez certains anorexiques restrictifs, des médicaments peu coûteux tels que les antiacides pourraient être utilisés pour atténuer les dérangements liquidiens et acido-basiques associés à la réalimentation.

La sécrétine est une hormone entérale qui est libérée en réponse à un repas et qui régule l'homéostasie liquidienne et l'excrétion rénale de bicarbonate. La perfusion de sécrétine chez des volontaires sains entraîne des pertes importantes de liquide rénal et d'électrolytes. De plus, la sécrétine agit sur les cellules bêta intercalées de type B dans le tubule contourné distal, stimule l'excrétion rénale de bicarbonate dans cette partie du néphron. Des données récentes démontrent qu'une réponse altérée à la sécrétine contribue à l'alcalose chez les personnes atteintes de mucoviscidose ; sa contribution à l'alcalose dans d'autres conditions d'alcalose métabolique est inconnue. Étant donné que la sécrétine est 1) libérée en réponse à un repas, 2) régule le déversement de liquide rénal et d'électrolytes et 3) régule l'excrétion rénale de bicarbonate, la libération ou la réponse altérée de la sécrétine est un candidat attrayant pour la médiation des pertes de liquide et des augmentations progressives du bicarbonate sérique observées pendant réalimentation chez les anorexiques restrictifs. En effet, nos données suggèrent qu'un lien existe entre ces deux phénomènes, car le bilan hydrique net au cours des deux premiers jours de réalimentation a une corrélation positive avec le changement de la concentration sérique de bicarbonate au jour 6 de la réalimentation. Ces données suggèrent que la régulation du bicarbonate sérique est liée à l'homéostasie hydrique lors de la réalimentation dans l'anorexie restrictive et suggèrent qu'une sécrétion et/ou une réponse désordonnée de la sécrétine pourrait contribuer aux deux phénomènes.

Cette étude pilote évaluera la réponse métabolique - définie par la modification de la sécrétine sérique, la modification du pH sérique, la modification du bicarbonate sérique et la modification de l'excrétion de bicarbonate dans l'urine - à un repas standard chez 10 anorexiques restrictifs admis pour réalimentation. 5 patients avec un débit urinaire > 3 cc/kg/h les premiers jours d'hospitalisation et 5 patients avec un débit urinaire normal (<2 cc/kg/h) les premiers jours d'hospitalisation seront recrutés pour l'étude.

Les réponses métaboliques, telles que déterminées par les mesures sanguines de la sécrétine et les mesures sanguines et urinaires de l'état acido-basique, seront déterminées avant et après un repas standard un jour d'hôpital (soit le jour 3, soit le jour 4, soit le jour 5, soit le jour 6 ou le jour 7). Pendant le prélèvement sanguin standard des sujets et avant un repas, une cuillère à café de sang supplémentaire sera prélevée. Les tests de l'étude nécessiteront une prise de sang supplémentaire, consistant en 1 cuillère à café de sang supplémentaire et une collecte d'urine supplémentaire 60 minutes après le repas. L'IMC à l'admission, le poids actuel, le sexe, l'âge, la durée de la maladie et les résultats de la norme de soins du sujet avant l'alimentation des tests sanguins et des analyses d'urine seront enregistrés.