Secretina na Realimentação

Nossa hipótese é que a liberação e/ou resposta de secretina é aberrante em anoréxicas restritivas. Isso resulta em perda de água e sal e/ou alcalose metabólica em muitos anoréxicos restritivos durante a realimentação. Assim, caracterizaremos os níveis de secretina e a resposta a uma refeição padrão em 10 anoréxicos restritivos (5 com débito urinário excessivo > 3cc/kg/h e 5 com débito urinário normal < 2 cc/kg/h) durante a realimentação.

A realimentação está associada ao despejo renal de sal e água em uma proporção significativa de pacientes anoréxicos restritivos. Esse despejo de fluido requer a administração de até 4 a 5 litros adicionais de fluido de reposição intravenosa diariamente, prolongando as hospitalizações em mais de uma semana e levando a readmissões. Infelizmente, a fisiopatologia dessas perdas hídricas, que não estão associadas a alterações do sódio sérico, é pouco compreendida e o tratamento visando à redução do volume urinário por aumento da retenção hídrica livre com arginina vasopressina (AVP) é pouco eficaz. É importante ressaltar que o despejo de fluido renal não é universal e os fatores que contribuem para o seu desenvolvimento não são conhecidos. Compreender a fisiopatologia das perdas de fluidos durante a realimentação pode levar a estratégias de tratamento destinadas a reduzir o tempo de internação e reinternações.

Durante a realimentação, alguns anoréxicos restritivos também desenvolvem um aumento progressivo do bicarbonato sérico. As concentrações séricas elevadas de bicarbonato refletem uma alcalose metabólica, na qual há retenção de bicarbonato pelos rins, ou uma acidose respiratória, na qual o dióxido de carbono é retido pelos pulmões. Embora o estado ácido-básico das anoréxicas restritivas submetidas à realimentação não tenha sido definido, a alimentação, em geral, está associada a uma "maré alcalina" na qual uma onda de bicarbonato alcaliniza temporariamente o soro até que essa "maré" seja excretada pelos rins. O aumento progressivo do bicarbonato sérico com a reintrodução da ingestão enteral adequada sugere uma alcalose progressiva durante a realimentação em anoréxicos restritivos.

Dados recentes sugerem que a excreção renal da maré alcalina é amplamente controlada pela enzima secretina, um hormônio gastrointestinal que regula tanto o estado ácido-base quanto a excreção de sal e água. O ácido gástrico estimula a liberação de secretina; assim, as concentrações plasmáticas de secretina aumentam significativamente após as refeições em indivíduos saudáveis. A secretina estimula a produção de líquido pancreático e a secreção de bicarbonato no duodeno. Ao neutralizar o pH do fluido duodenal dessa maneira, a secretina otimiza a função da amilase pancreática e da lipase pancreática. Nos rins, a secretina regula positivamente a pendrina e o canal de cloreto CFTR nas células intercaladas do tipo B do ducto coletor cortical; esses transportadores são críticos para a excreção renal de bicarbonato. Independente de seu efeito sobre o estado ácido-base e independente de qualquer efeito sobre a AVP (que causa retenção hídrica livre de eletrólitos), a secretina também aumenta a excreção urinária de água e sal. Em suma, a secretina é crítica para manter o volume urinário, a tonicidade sérica e o equilíbrio ácido-base, particularmente em resposta a uma refeição. Não se sabe como a secretina é regulada em anoréxicos restritivos e se os níveis alterados ou a resposta a esse hormônio podem contribuir para o despejo de água nessa condição. Curiosamente, no entanto, a neutralização do ácido gástrico evita um aumento pós-prandial na concentração plasmática de secretina e, portanto, se o excesso de secretina e/ou resposta mediar as perdas de líquido renal observadas em alguns anoréxicos restritivos, medicamentos de baixo custo, como antiácidos, poderiam ser usados ​​para mitigar os desarranjos fluidos e ácido-base associados à realimentação.

A secretina é um hormônio entérico que é liberado em resposta a uma refeição e que regula a homeostase de fluidos e a excreção renal de bicarbonato. A infusão de secretina em voluntários saudáveis ​​resulta em perdas significativas de fluido renal e eletrólitos. Além disso, a secretina atua nas células intercaladas beta tipo B no túbulo contorcido distal, estimulando a excreção renal de bicarbonato nessa parte do néfron. Dados recentes demonstram que a resposta alterada à secretina contribui para a alcalose em indivíduos com fibrose cística; sua contribuição para a alcalose em outras condições de alcalose metabólica é desconhecida. Uma vez que a secretina é 1) liberada em resposta a uma refeição, 2) regula o líquido renal e o despejo de eletrólitos e 3) regula a excreção renal de bicarbonato, a liberação ou resposta alterada da secretina é um candidato atraente para mediar as perdas de fluidos e aumentos progressivos no bicarbonato sérico observados durante realimentação em anoréxicas restritivas. De fato, nossos dados sugerem que existe uma ligação entre esses dois fenômenos, já que o balanço hídrico líquido nos primeiros dois dias de realimentação tem uma correlação positiva com a alteração na concentração de bicarbonato sérico no 6º dia de realimentação. Esses dados sugerem que a regulação do bicarbonato sérico está ligada à homeostase dos fluidos durante a realimentação na anorexia restritiva e sugerem que a secreção e/ou resposta desordenada da secretina pode contribuir para ambos os fenômenos.

Este estudo piloto avaliará a resposta metabólica - definida pela alteração na secretina sérica, alteração no pH sérico, alteração no bicarbonato sérico e alteração na excreção de bicarbonato na urina - a uma refeição padrão em 10 anoréxicos restritivos admitidos para realimentação. Serão recrutados para o estudo 5 pacientes com débito urinário > 3 cc/kg/h nos primeiros dias de internação e 5 pacientes com débito urinário normal (<2 cc/kg/h) nos primeiros dias de internação.

As respostas metabólicas, determinadas por medições de secretina no sangue e medições de sangue e urina do estado ácido/base, serão determinadas antes e depois de uma refeição padrão em um dia de hospital (no dia 3 ou no dia 4 ou no dia 5 ou no dia 6 ou no dia 7). Durante a coleta de sangue padrão dos indivíduos e antes de uma refeição, uma colher de chá adicional de sangue será coletada. Os testes do estudo exigirão uma coleta de sangue extra, consistindo em 1 colher de chá extra de sangue e uma coleta extra de urina 60 minutos após a refeição. O IMC de admissão, o peso atual, o sexo, a idade, a duração da doença e os resultados do padrão de atendimento do indivíduo, exames de sangue e urinálise pré-alimentação serão registrados.