膠芽腫の治療のための標準治療と組み合わせたミコフェノール酸モフェチル
膠芽腫患者に対する標準治療と組み合わせたミコフェノール酸モフェチル（MMF）の第1/1b相適応用量漸増研究
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. 放射線療法と組み合わせたミコフェノール酸モフェチル (MMF) およびテモゾロミド (TMZ) と組み合わせた推奨第 2 相用量 (RP2D) を評価すること。
副次的な目的:
I. テモゾロミド (TMZ) と組み合わせたミコフェノール酸モフェチル (MMF) の安全性プロファイルを評価すること。
Ⅱ． Neuro-Oncology Criteria (RANO) の Response Assessment ごとに無増悪生存期間 (PFS) を推定します。
III. 全生存期間 (OS) を推定します。 IV. RANO 基準ごとの全体的な応答率 (ORR) を推定します。 V.ミコフェノール酸モフェチルおよび/またはテモゾロミドで治療された患者の癌治療スケール-脳の機能評価（FACT-Br）ごとに生活の質を評価する。
探索的目的:
Ｉ．ＭＭＦ投与後の患者の血漿中の血清ミコフェノール酸レベルを測定することにより、個々の多形性膠芽腫（ＧＢＭ）の分子的特徴と臨床転帰との間の関係を調査すること。
いや。リボ核酸配列決定 (RNAseq) 分析により、すべての GBM 組織の分子特性評価を実行します。
Ib。 GBM 組織の一括メタボロミクスを実行します。 IC。 併用療法中および併用療法後に、MMF の主要な活性代謝物であるミコフェノール酸の血漿および血清濃度を測定します。
同上。患者の末梢血単核細胞 (PBMC) および GBM 組織における IMPDH 活性アッセイを測定します。
概要: これは、MMF の用量漸増研究 (パート 1) とそれに続く用量拡大研究 (パート 2) です。
パート 1: 患者は 3 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。
グループ 1: すでに手術または生検とその後の化学放射線療法を受けた患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (QD) に TMZ を経口 (PO) で受け、MMF PO を 1 日 2 回 (BID) 受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
グループ 2: すでに手術または生検を受けた非メチル化神経膠芽腫の患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目に TMZ PO QD と MMF PO BID を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 TMZとMMFの投与と同時に開始し、患者は放射線療法も毎日、週5日、6週間受けます。
グループ S: 手術を受ける予定の患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、手術の 5 日前に MMF PO BID および TMZ PO QD を受けます。
パート 2: 患者はグループ 3 に割り当てられます。
グループ 3: すでに手術または生検を受けた患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目に TMZ PO QD と MMF PO BID を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 TMZとMMFの投与と同時に開始し、患者は放射線療法も毎日、週5日、6週間受けます。
研究治療の完了後、患者は30日後に追跡され、その後3か月ごとに最大18か月間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Lake Forest、Illinois、アメリカ、60045
- Northwestern Lake Forest Hospital
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Warrenville、Illinois、アメリカ、60555
- Northwestern Medicine Warrenville
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 群１～３：組織学的に確認された神経膠芽腫（ＧＢＭ）、ＩＤＨ野生型（免疫組織化学［ＩＨＣ］Ｒ１３２Ｈ陰性［陰性］または配列決定による）。 GBMの分子的特徴を伴う星細胞腫が適格です。
グループ1～3: 新たに診断された神経膠芽腫および:
- グループ 1: 外科的切除または生検とその後の化学放射線療法を受けた。
- グループ 2: 外科的切除または生検のみを受け、メチル化されていない神経膠芽腫が記録されている (外部施設で行われた可能性がある)。
- グループ 3: 外科的切除または生検のみを受けた
- グループ S: 膠芽腫または再発性膠芽腫が新たに疑われ、標準治療の外科的切除または生検を受ける予定。
-登録前の> = 7日間、毎日= <8 mgデキサメタゾンに相当するコルチコステロイドの安定または減少用量。
- 注: 研究でのステロイドの使用に制限はありません
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス>= 70を示さなければなりません。
- 白血球 (白血球 [WBC]) >= 3,000/mcL (研究登録前の 14 日以内)
- -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（研究登録前の14日以内）
- -ヘモグロビン（Hgb）> = 8 g / dL（研究登録前の14日以内）（> = 7日の場合、適格性のために輸血を使用できます）
- -血小板（PLT）> = 100,000 / mcL（研究登録前の14日以内）（> = 7日の場合、適格性のために輸血または成長因子を使用できます）。
- 総ビリルビン = < 施設の正常上限の 2 倍 (ULN) (試験登録前の 14 日以内)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x機関ULN（研究登録前の14日以内）
- クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN (研究登録前の 14 日以内)
- -国際正規化比（INR）=<1.5 x ULN（研究登録前の14日以内）
- -プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN（研究登録前の14日以内）
-出産の可能性のある女性（FOCBP）は、インフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、および治療終了後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性患者が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、インフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、および投与完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
- -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
- FOCBPは、研究登録前の14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
患者またはその法的に権限を与えられた代理人は、研究登録の前に、書面で署名し、日付を記入したインフォームド コンセントを提供する必要があります。 -患者またはその法定代理人（LAR）は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。 患者またはそのLARは、研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければなりません。
- 注: 書面による同意が得られるまで、研究固有のスクリーニング手順を実行することはできません。
除外基準:
-他の治験薬を受けている患者。
- 例外: COVID-19 のワクチンと治療は許可されています
-研究を妨げる可能性のある以前または同時の悪性腫瘍を有する患者 治療または安全性。
- 注: 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は適格です。 主任研究者 (PI) の裁量による
- テモゾロミドまたはミコフェノール酸モフェチルと類似の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者。
- 脊髄およびびまん性軟髄膜疾患GBMの患者
- -MMFおよび/またはTMZ療法の開始から2週間以内に生ワクチン接種が必要な患者。 指示に従って、免疫抑制療法を開始する前に、生ワクチンによるワクチン接種の完了を検討してください。
- -播種性ヘルペス感染のリスクが高いため、ウイルスベクターベースの治療を受けている患者。
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。
- コントロールされていないてんかんがある
- コントロールされていない合併症がある
- -腫瘍に対する治療を必要とする同時悪性腫瘍（神経膠芽腫以外）
- -ヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）欠損症の既知の欠損症。 レッシュ・ナイハノダー・ケリー・シーグミラー症候群。
- 既知の帯状疱疹、ヘルペス、CMV（サイトメガロウイルス）感染
- -既知の同時日和見真菌感染症
- -原因不明の日和見感染症の既知の同時発生または病歴
- -日和見感染症につながる可能性のある既知の免疫不全
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。 治療する治験責任医師が感じているその他の病気や状態は、研究の遵守を妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを損なう可能性があります.
- 妊娠中または授乳中の女性患者。 テモゾロミドは催奇形性または流産作用の可能性があるアルキル化剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 テモゾロミドによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がテモゾロミドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- 経口薬を飲み込むことができない、または経口薬の吸収に影響を与える問題/疾患を有する患者。
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）の既知の病歴を持つ患者。
- 注: テモゾロミドとミコフェノール酸モフェチルは免疫抑制剤です。 -HIV、HBV、およびHCVの既知の病歴のある患者、および説明のつかない日和見感染症は、安全上の理由から対象外です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 (TMZ、MMF)
手術または生検とその後の化学放射線療法をすでに受けている患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目に TMZ PO QD と MMF PO BID を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
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補助研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
経口投与 (PO)
他の名前：
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実験的：グループ 2 (TMZ、MMF、放射線療法)
すでに手術または生検を受けている非メチル化神経膠芽腫の患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目に TMZ PO QD と MMF PO BID を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
TMZとMMFの投与と同時に開始し、患者は放射線療法も毎日、週5日、6週間受けます。
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補助研究
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
経口投与 (PO)
他の名前：
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実験的：グループ 3 (TMZ、MMF、放射線療法)
すでに手術または生検を受けた患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目に TMZ PO QD と MMF PO BID を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
TMZとMMFの投与と同時に開始し、患者は放射線療法も毎日、週5日、6週間受けます。
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補助研究
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
経口投与 (PO)
他の名前：
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実験的：グループS（術前MMF、TMZ）
手術を受ける予定の患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、手術の 5 日前に MMF PO BID および TMZ PO QD を受けます。
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補助研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
経口投与 (PO)
他の名前：
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実験的：Group R (TMZ, MMF)
Group R (Recurrent): MMF + TMZ at MTD. Patients receive TMZ PO QD on days 1-5 of each cycle and MMF PO BID.
Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
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補助研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
経口投与 (PO)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミコフェノール酸モフェチル (MMF) (グループ 1) の最大耐用量/第 2 相推奨用量 (MTD/RP2D)
時間枠：治療の最初のサイクルの完了まで + 7 日 (1 サイクル = 28 日)
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治療の最初のサイクル中のグレード>= 3の治療緊急および薬物関連毒性に基づいています。
MTD は、用量制限毒性 (DLT) の最大耐用量を示します。
DLT は、薬物またはその他の治療の副作用として定義され、その治療の用量またはレベルの増加を防ぐのに十分なほど深刻です。
推奨される第 2 相用量 (RP2D) は、許容できない副作用を引き起こさない薬物または治療の最高用量です。
この研究の目的のために、RP2D は MTD と互換性があります。
DLT および有害事象 (AE) は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) によって評価されます。
5.0。
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治療の最初のサイクルの完了まで + 7 日 (1 サイクル = 28 日)
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MMF の MTD/RP2D (グループ 2)
時間枠：最大6週間+7日
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局所放射線治療中のグレード>= 3の治療緊急および薬物関連毒性に基づいています。
MTD は、DLT の最大耐用量を示します。
DLT は、薬物またはその他の治療の副作用として定義され、その治療の用量またはレベルの増加を防ぐのに十分なほど深刻です。
RP2D は、許容できない副作用を引き起こさない薬物または治療の最高用量です。
この研究の目的のために、RP2D は MTD と互換性があります。
DLT と AE は、CTCAE v.5.0 によって評価されます。
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最大6週間+7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の頻度
時間枠：治験治療終了後30日まで
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CTCAE v. 5.0 によって評価された、毒性 ([AE] および重篤な有害事象 [SAE] を含む) の発生、および毒性のために治療を中止した患者の数。
このエンドポイントは、国立がん研究所 (NCI)-CTCAE v. 5.0 に従って、タイプ、重症度 (グレード)、タイミング、および MMF への帰属ごとに、有害事象の頻度を収集して報告します。
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治験治療終了後30日まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから、患者が疾患の進行を経験するまで、その後の抗がん治療を開始するまで、研究への参加を完了するまで、または何らかの原因による死亡を経験するまで (いずれか早い方)、最大 18 か月まで評価
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進行は、神経腫瘍学基準における反応評価（RANO）によって評価されるように、臨床的進行またはX線画像によって決定されます。
その後の抗がん療法の開始前または研究参加の完了前に疾患の進行または何らかの原因による死亡が観察されない場合、PFS は利用可能な最後の疾患評価として打ち切られます。
Kaplan-Meier 曲線がプロットされます。
ログランク検定を使用して、文献の歴史的な標準治療対照と比較します。
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ベースラインから、患者が疾患の進行を経験するまで、その後の抗がん治療を開始するまで、研究への参加を完了するまで、または何らかの原因による死亡を経験するまで (いずれか早い方)、最大 18 か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：診断時から、患者がその後の抗がん治療を開始するまで、研究への参加を完了するまで、または何らかの原因による死亡を経験するまで (いずれか早い方)、最長 18 か月間評価
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その後の抗がん療法の開始前または研究参加の完了前に何らかの原因による死亡が観察されなかった場合、OS は利用可能な最後のフォローアップとして打ち切られます。
カプラン・マイヤー曲線で表されます。
中央値と対応する 95% 信頼区間も推定されます。
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診断時から、患者がその後の抗がん治療を開始するまで、研究への参加を完了するまで、または何らかの原因による死亡を経験するまで (いずれか早い方)、最長 18 か月間評価
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全奏効率（ORR）
時間枠：ベースラインから、患者が疾患の進行を経験するか、患者がその後の抗がん治療を開始するか、患者が研究への参加を完了するか (いずれか早い方)、最大 18 か月まで評価
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全体的な応答率は、RANO 基準によって評価されます。
ORR を決定するために、このエンドポイントは、全体的な応答 (完全応答 [CR] または RANO 基準による部分応答 [PR]) を経験する治療を受けた患者の割合を計算します。
ORR の計算には、CR または PR の最初の応答日が使用されます。
拡張コホートとその 95% 信頼区間を使用して推定されます。
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ベースラインから、患者が疾患の進行を経験するか、患者がその後の抗がん治療を開始するか、患者が研究への参加を完了するか (いずれか早い方)、最大 18 か月まで評価
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生活の質（QOL）
時間枠：最大 6 サイクル (1 サイクル = 28 日)
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FACT-Br によって示される生活の質は、拡張コホートを使用してその平均値、標準偏差、および 95% 信頼区間を推定することによって評価されます。
テモゾロミド (TMZ) および/または MMF を少なくとも 1 回投与され、少なくともベースラインおよびサイクル 2 の 1 日目 (C2D1) FACT-Br QOL (グループ 1 ～ 3) を完了した患者は、この副次評価項目について評価可能になります。
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最大 6 サイクル (1 サイクル = 28 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミコフェノール酸値
時間枠：サイクル1および2のMMF投与後1、3および7日目
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イリノイ工科大学研究所の食品医薬品局 (FDA) 承認プロトコル分析化学部門を使用して、患者の血漿を測定します。
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サイクル1および2のMMF投与後1、3および7日目
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XMP濃度
時間枠：最大 6 サイクル (1 サイクル = 28 日)
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IMPDH 活性を測定するために、TMZ と組み合わせて MMF を投与されている神経膠芽腫患者から分離された末梢血単核細胞 (PBMC) で、確立された臨床プロトコルと高感度の液体クロマトグラフィー質量分析法を利用します。
これは、臨床的に検証されたプロトコルであり、分析方法がサンプル内および個人差内で許容できるものでした。
ベースラインおよび各アジュバント TMZ+MMF サイクルの 1 日目に採取した末梢血サンプルを使用して、これをテストします。
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最大 6 サイクル (1 サイクル = 28 日)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Priya U Kumthekar, MD、Northwestern University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU 21C01 (その他の識別子：Northwestern University)
- P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2021-12424 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00215766
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。