Mykofenolát mofetil v kombinaci se standardní péčí pro léčbu glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• SKUPINY 1-3: Histologicky potvrzený glioblastom (GBM), IDH divokého typu (imunohistochemicky [IHC] R132H negativní [neg] nebo sekvenováním). Vhodné jsou astrocytomy s molekulárními rysy GBM.

• SKUPINY 1-3: Nově diagnostikovaný glioblastom a:

  • Skupina 1: Přijatá chirurgická resekce nebo biopsie s následnou chemoradiací;
  • Skupina 2: Podstoupili pouze chirurgickou resekci nebo biopsii a mají dokumentovaný nemetylovaný glioblastom (může být proveden v externím zařízení);
  • Skupina 3: Přijatá pouze chirurgická resekce nebo biopsie
• SKUPINA S: Nově suspektní glioblastom nebo recidivující glioblastom, u kterého je plánováno standardní chirurgické resekci nebo biopsii.

• Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů odpovídající =< 8 mg dexamethasonu denně po dobu >= 7 dní před registrací.

  • Poznámka: Neexistují žádná omezení používání steroidů ve studii
• Pacienti musí být ve věku >= 18 let.
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav podle Karnofského >= 70.
• Leukocyty (bílé krvinky [WBC]) >= 3 000/mcL (během 14 dnů před registrací do studie)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (během 14 dnů před registrací do studie)
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl (během 14 dnů před registrací do studie) (transfuze může být použita pro způsobilost, pokud >= 7 dnů)
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/mcL (během 14 dnů před registrací studie) (pro způsobilost lze použít transfuzi nebo růstový faktor, pokud >= 7 dnů).
• Celkový bilirubin =< 2x institucionální horní hranice normálu (ULN) (do 14 dnů před registrací do studie)
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN (do 14 dnů před registrací do studie)
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN (do 14 dnů před registrací do studie)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 x ULN (do 14 dnů před registrací do studie)
• Protrombinový čas (PT)/Parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN (během 14 dnů před registrací do studie)

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od doby informovaného souhlasu, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení terapie. Pokud pacientka otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby informovaného souhlasu, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání.

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• FOCBP musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před registrací do studie.

• Pacient nebo jeho zákonně zmocněný zástupce musí před registrací do studie poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Pacient nebo jeho zákonně zmocněný zástupce (LAR) musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Pacient nebo jeho LAR musí být ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie.

  • POZNÁMKA: Bez písemného souhlasu nelze provádět žádné screeningové postupy specifické pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.

  • Výjimka: Vakcína a léčba COVID-19 jsou povoleny

• Pacient, který má předchozí nebo souběžnou malignitu, která může interferovat se studovanou léčbou nebo bezpečností.

  • POZNÁMKA: Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemají potenciál ovlivňovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí. Podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického složení jako temozolomid nebo mykofenolát mofetil.
• Pacienti s míšním a difuzním leptomeningeálním onemocněním GBM
• Pacienti vyžadující živé očkování do 2 týdnů od zahájení léčby MMF a/nebo TMZ. Zvažte dokončení vakcinace živými vakcínami před zahájením imunosupresivní léčby, jak je indikováno.
• Pacienti na terapii založené na virových vektorech kvůli zvýšenému riziku diseminované herpetické infekce.

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Máte nekontrolovanou epilepsii
  • Máte nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Souběžná malignita (mimo glioblastom), která vyžaduje léčbu zaměřenou na nádor
  • Známý nedostatek nedostatku hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázy (HGPRT), např. Lesch-Nyhan-oder Kelley-Seegmillerův syndrom.
  • Známý souběžný pásový opar, herpes, CMV (cytomegalovirus) infekce
  • Známá souběžná oportunní plísňová infekce
  • Známá souběžná nebo nevysvětlitelná oportunní infekce v anamnéze
  • Známá imunodeficience, která by mohla vést k oportunním infekcím
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože temozolomid je alkylační látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky temozolomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena temozolomidem.
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky nebo mají problémy/onemocnění ovlivňující absorpci perorálních léků.

• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a/nebo viru hepatitidy C (HCV).

  • Poznámka: Temozolomid a mykofenolát mofetil jsou imunosupresiva. Pacienti se známou anamnézou HIV, HBV a HCV a nevysvětlenými oportunními infekcemi nejsou z bezpečnostních důvodů způsobilí