Микофенолата мофетил в сочетании со стандартом лечения глиобластомы

Критерии включения:

• ГРУППЫ 1-3: Гистологически подтвержденная глиобластома (GBM), IDH дикого типа (иммуногистохимически [IHC] R132H отрицательный [neg] или секвенирование). Подходят астроцитомы с молекулярными признаками ГБМ.

• ГРУППЫ 1-3: Недавно диагностированная глиобластома и:

  • Группа 1: хирургическая резекция или биопсия с последующей химиолучевой терапией;
  • Группа 2: проведена только хирургическая резекция или биопсия и подтверждена неметилированная глиобластома (может быть проведена в другом учреждении);
  • Группа 3: только хирургическая резекция или биопсия.
• ГРУППА S: впервые подозревается глиобластома или рецидивирующая глиобластома и запланирована стандартная хирургическая резекция или биопсия.

• Стабильная или уменьшающаяся доза кортикостероидов, эквивалентная =< 8 мг дексаметазона в день, в течение >= 7 дней до регистрации.

  • Примечание. В исследовании нет ограничений на использование стероидов.
• Возраст пациентов должен быть >= 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности по Карновскому >= 70.
• Лейкоциты (лейкоциты [WBC]) >= 3000/мкл (в течение 14 дней до регистрации в исследовании)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 14 дней до регистрации в исследовании)
• Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл (в течение 14 дней до регистрации в исследовании) (переливание может быть использовано для приемлемости, если >= 7 дней)
• Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл (в течение 14 дней до регистрации в исследовании) (для приемлемости можно использовать переливание или фактор роста, если >= 7 дней).
• Общий билирубин = < 2x верхний предел нормы учреждения (ВГН) (в течение 14 дней до регистрации в исследовании)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутамат-оксалоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения (в течение 14 дней до регистрации в исследовании)
• Креатинин = <1,5 x ВГН учреждения (в течение 14 дней до регистрации в исследовании)
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН (в течение 14 дней до регистрации в исследовании)
• Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН (в течение 14 дней до регистрации в исследовании)

• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента информированного согласия, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения терапии. Если женщина-пациент забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента информированного согласия, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• FOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации на исследование.

• Пациент или его законный представитель должны предоставить письменное, подписанное и датированное информированное согласие до регистрации в исследовании. Пациент или его законный представитель (LAR) должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия. Пациент или его LAR должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Никакие процедуры скрининга, относящиеся к конкретному исследованию, не могут быть выполнены до получения письменного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.

  • Исключение: вакцина против COVID-19 и лечение разрешены.

• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями, которые могут повлиять на исследуемое лечение или безопасность.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие. По усмотрению главного исследователя (PI)
• Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, приписываемые соединениям, сходным по химическому составу с темозоломидом или микофенолата мофетилом.
• Пациенты со спинным мозгом и диффузной лептоменингеальной болезнью ГБМ
• Пациенты, которым требуется живая вакцинация в течение 2 недель после начала терапии ММФ и/или ТМЗ. Рассмотрите возможность завершения вакцинации живыми вакцинами до начала иммуносупрессивной терапии, как указано.
• Пациенты, получающие терапию на основе вирусных векторов, в связи с повышенным риском диссеминированной герпетической инфекции.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • У вас неконтролируемая эпилепсия
  • Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания
  • Сопутствующее злокачественное новообразование (вне глиобластомы), требующее лечения, направленного на опухоль
  • Известный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HGPRT), например. Синдром Леша-Ниханодера Келли-Зеегмиллера.
  • Известный одновременный опоясывающий лишай, герпес, ЦМВ (цитомегаловирусная) инфекция
  • Известная сопутствующая оппортунистическая грибковая инфекция
  • Известные сопутствующие или необъяснимые оппортунистические инфекции в анамнезе
  • Известный иммунодефицит, который может привести к оппортунистическим инфекциям
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования. Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку темозоломид является алкилирующим агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери темозоломидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится темозоломидом.
• Пациенты, которые не могут глотать пероральные лекарства или имеют проблемы/заболевания, влияющие на всасывание пероральных лекарств.

• Пациенты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) и/или вируса гепатита С (ВГС).

  • Примечание. Темозоломид и микофенолата мофетил являются иммунодепрессантами. Пациенты с известным анамнезом ВИЧ, ВГВ и ВГС, а также необъяснимыми оппортунистическими инфекциями не подходят по соображениям безопасности.