Micofenolato de mofetil em combinação com tratamento padrão para o tratamento de glioblastoma

Critério de inclusão:

• GRUPOS 1-3: Glioblastoma (GBM) confirmado histologicamente, tipo selvagem IDH (por imuno-histoquímica [IHC] R132H negativo [neg] ou sequenciação). Astrocitomas com características moleculares de GBM são elegíveis.

• GRUPOS 1-3: Glioblastoma recém-diagnosticado e:

  • Grupo 1: Recebeu ressecção cirúrgica ou biópsia seguida de quimiorradiação;
  • Grupo 2: Recebeu apenas ressecção cirúrgica ou biópsia e documentou glioblastoma não metilado (pode ter sido feito em uma instalação externa);
  • Grupo 3: Recebeu apenas ressecção cirúrgica ou biópsia
• GRUPO S: recém-suspeita de glioblastoma ou glioblastoma recorrente, e programado para passar por uma ressecção ou biópsia cirúrgica padrão de tratamento.

• Dose estável ou decrescente de corticosteroides equivalente a =< 8 mg de dexametasona diariamente, por >= 7 dias antes do registro.

  • Nota: Não há restrições ao uso de esteróides no estudo
• Os pacientes devem ter idade >= 18 anos.
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho de Karnofsky >= 70.
• Leucócitos (glóbulos brancos [WBC]) >= 3.000/mcL (dentro de 14 dias antes do registro no estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (dentro de 14 dias antes do registro no estudo)
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL (dentro de 14 dias antes do registro no estudo) (a transfusão pode ser usada para elegibilidade se >= 7 dias)
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mcL (dentro de 14 dias antes do registro no estudo) (transfusão ou fator de crescimento pode ser usado para elegibilidade se >= 7 dias).
• Bilirrubina total = < 2x limite superior normal institucional (LSN) (dentro de 14 dias antes do registro no estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/Alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional (dentro de 14 dias antes do registro no estudo)
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional (dentro de 14 dias antes do registro no estudo)
• Índice normalizado internacional (INR) =< 1,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro no estudo)
• Tempo de protrombina (PT)/Tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro no estudo)

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) desde o momento do consentimento informado, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão da terapia. Se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada desde o momento do consentimento informado, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração.

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• FOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do registro no estudo.

• O paciente ou seu representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado antes do registro no estudo. O paciente ou seu representante legal autorizado (LAR) deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. O paciente ou seu LAR deve estar disposto e ser capaz de cumprir o protocolo durante o estudo.

  • OBSERVAÇÃO: nenhum procedimento de triagem específico do estudo pode ser realizado até que o consentimento por escrito seja obtido.

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.

  • Exceção: vacina e tratamento para COVID-19 são permitidos

• Paciente com malignidade anterior ou concomitante que pode interferir no tratamento ou na segurança do estudo.

  • NOTA: Os pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis. A critério do investigador principal (PI)
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante à temozolomida ou micofenolato de mofetil.
• Pacientes com doença da medula espinhal e doença leptomeníngea difusa GBM
• Pacientes que necessitam de vacinas vivas dentro de 2 semanas após o início da terapia com MMF e/ou TMZ. Considere a conclusão da vacinação com vacinas vivas antes de iniciar a terapia imunossupressora, conforme indicado.
• Pacientes em terapia baseada em vetor viral devido ao risco aumentado de infecção herpética disseminada.

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Tem epilepsia descontrolada
  • Tem uma doença intercorrente descontrolada
  • Malignidade concomitante (fora do glioblastoma) que requer tratamento direcionado ao tumor
  • Deficiência conhecida de deficiência de hipoxantina-guanina-fosforibosiltransferase (HGPRT), por ex. Lesch-Nyhan-oder Kelley-Seegmiller-Syndrome.
  • Conhecido herpes-zóster, herpes, infecção por CMV (citomegalovírus) concomitante
  • Infecção fúngica oportunista concomitante conhecida
  • Concorrência conhecida ou história de infecção oportunista inexplicável
  • Imunodeficiência conhecida que pode levar a infecções oportunistas
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo. Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a temozolomida é um agente alquilante com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com temozolomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com temozolomida.
• Pacientes que não conseguem engolir medicação oral ou têm problemas/doenças que afetam a absorção da medicação oral.

• Pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV).

  • Nota: A temozolomida e o micofenolato de mofetil são agentes imunossupressores. Pacientes com histórico conhecido de HIV, HBV e HCV e infecções oportunistas inexplicadas não são elegíveis por motivos de segurança