Mykofenolaattimofetiili yhdistettynä standardihoitoon glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• RYHMÄT 1-3: Histologisesti vahvistettu glioblastooma (GBM), IDH-villityyppi (immunohistokemialla [IHC] R132H negatiivinen [neg] tai sekvensoinnilla). Astrosytooma, jolla on GBM:n molekyylipiirteitä, on kelvollinen.

• RYHMÄT 1-3: Äskettäin diagnosoitu glioblastooma ja:

  • Ryhmä 1: saatu kirurginen resektio tai biopsia, jota seurasi kemosäteilytys;
  • Ryhmä 2: Saatiin vain kirurginen resektio tai biopsia ja heillä on dokumentoitu metyloitumaton glioblastooma (on saatettu tehdä ulkopuolisessa laitoksessa);
  • Ryhmä 3: Vain kirurginen resektio tai biopsia
• RYHMÄ S: Äskettäin epäilty glioblastooma tai toistuva glioblastooma, jolle on määrä suorittaa tavanomainen hoitokirurginen resektio tai biopsia.

• Vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos, joka vastaa =< 8 mg deksametasonia päivässä, >= 7 päivää ennen rekisteröintiä.

  • Huomautus: Steroidien käytölle ei ole rajoituksia tutkimuksessa
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >= 70.
• Leukosyytit (valkosolut [WBC]) >= 3 000/mcL (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini (Hgb) >= 8 g/dl (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä) (siirtokelpoisuutta voidaan käyttää, jos >= 7 päivää)
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/mcL (14 päivän sisällä ennen tutkimusrekisteröintiä) (siirtokelpoisuutta voidaan käyttää siirtoon tai kasvutekijään, jos >= 7 päivää).
• Kokonaisbilirubiini = < 2x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä)
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä)
• Protrombiiniaika (PT) / Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä)

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) tietoisen suostumuksensa jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta annon päättymisen jälkeen.

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• FOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Potilaan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Potilaalla tai hänen laillisesti valtuutetulla edustajalla (LAR) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaan tai hänen LAR:n on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.

  • HUOMAA: tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä ei saa suorittaa ennen kuin on saatu kirjallinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

  • Poikkeus: COVID-19-rokote ja hoito ovat sallittuja

• Potilas, jolla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka voi häiritä tutkimushoitoa tai turvallisuutta.

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelvollisia. Päätutkijan (PI) harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat temotsolomidin tai mykofenolaattimofetiilin kemiallisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Potilaat, joilla on selkäydin ja diffuusi leptomeningeaalinen sairaus GBM
• Potilaat, jotka tarvitsevat eläviä rokotuksia 2 viikon sisällä MMF- ja/tai TMZ-hoidon aloittamisesta. Harkitse rokottamisen lopettamista elävillä rokotteilla ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista, kuten on osoitettu.
• Potilaat, jotka saavat virusvektoripohjaista hoitoa lisääntyneen levinneen herpeettisen infektion riskin vuoksi.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Sinulla on hallitsematon epilepsia
  • Sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Samanaikainen pahanlaatuisuus (glioblastooman ulkopuolella), joka vaatii kasvaimeen kohdistettua hoitoa
  • Tunnettu hypoksantiini-guaniini-fosforibosyylitransferaasin (HGPRT) puutos, esim. Lesch-Nyhhanoder Kelley-Seegmiller-syndrooma.
  • Tunnettu samanaikainen vyöruusu, herpes, CMV (sytomegalovirus) -infektio
  • Tunnettu samanaikainen opportunistinen sieni-infektio
  • Tunnettu samanaikainen tai aiempi selittämätön opportunistinen infektio
  • Tunnettu immuunipuutos, joka voi johtaa opportunistisiin infektioihin
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista. Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska temotsolomidi on alkyloiva aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin temotsolomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan temotsolomidilla.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai joilla on ongelmia/sairauksia, jotka vaikuttavat suun kautta otettavan lääkkeen imeytymiseen.

• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV).

  • Huomautus: Temotsolomidi ja mykofenolaattimofetiili ovat immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on tiedetty HIV-, HBV- ja HCV-infektio ja selittämättömiä opportunistisia infektioita, eivät ole kelpoisia turvallisuussyistä