Mycophénolate mofétil en association avec la norme de soins pour le traitement du glioblastome

Critère d'intégration:

• GROUPES 1-3 : Glioblastome confirmé histologiquement (GBM), IDH de type sauvage (par immunohistochimie [IHC] R132H négatif [nég] ou séquençage). Les astrocytomes avec des caractéristiques moléculaires de GBM sont éligibles.

• GROUPES 1-3 : Glioblastome nouvellement diagnostiqué et :

  • Groupe 1 : Résection chirurgicale ou biopsie suivie d'une chimioradiothérapie ;
  • Groupe 2 : Résection chirurgicale ou biopsie uniquement et glioblastome non méthylé documenté (peut avoir été effectué dans un établissement extérieur) ;
  • Groupe 3 : Résection chirurgicale ou biopsie seulement
• GROUPE S : Glioblastome nouvellement suspecté ou glioblastome récurrent, et devant subir une résection chirurgicale ou une biopsie selon les normes de soins.

• Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes équivalente à =< 8 mg de dexaméthasone par jour, pendant >= 7 jours avant l'inscription.

  • Remarque : Il n'y a aucune restriction sur l'utilisation de stéroïdes pendant l'étude
• Les patients doivent être âgés de >= 18 ans.
• Les patients doivent présenter un indice de performance Karnofsky >= 70.
• Leucocytes (globules blancs [WBC]) > 3 000/mcL (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)
• Hémoglobine (Hgb) >= 8 g/dL (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude) (la transfusion peut être utilisée pour l'éligibilité si >= 7 jours)
• Plaquettes (PLT) > 100 000/mcL (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude) (une transfusion ou un facteur de croissance peut être utilisé pour l'éligibilité si > = 7 jours).
• Bilirubine totale = < 2x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)
• Créatinine = < 1,5 x LSN institutionnelle (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,5 x LSN (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)
• Temps de prothrombine (PT)/Temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment du consentement éclairé, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement éclairé, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration.

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.

• Le patient ou son représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté avant l'inscription à l'étude. Le patient ou son représentant légal (LAR) doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Le patient ou son LAR doit être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.

  • REMARQUE : aucune procédure de dépistage spécifique à l'étude ne peut être effectuée tant qu'un consentement écrit n'a pas été obtenu.

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

  • Exception : le vaccin et le traitement contre la COVID-19 sont autorisés

• Patient qui a une malignité antérieure ou concomitante qui peut interférer avec le traitement ou la sécurité de l'étude.

  • REMARQUE : Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles. À la discrétion du chercheur principal (PI)
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire au témozolomide ou au mycophénolate mofétil.
• Patients atteints de la moelle épinière et d'une maladie leptoméningée diffuse GBM
• Patients nécessitant des vaccins vivants dans les 2 semaines suivant le début du traitement par MMF et/ou TMZ. Envisagez de terminer la vaccination avec des vaccins vivants avant de commencer un traitement immunosuppresseur, comme indiqué.
• Patients sous thérapie à base de vecteur viral en raison d'un risque accru d'infection herpétique disséminée.

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Avoir une épilepsie non contrôlée
  • Avoir une maladie intercurrente non contrôlée
  • Malignité concomitante (en dehors du glioblastome) nécessitant un traitement dirigé contre la tumeur
  • Déficit connu en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase (HGPRT), par ex. Syndrome de Lesch-Nyhanoder Kelley-Seegmiller.
  • Zona, herpès, infection à CMV (cytomégalovirus) concomitante connue
  • Infection fongique opportuniste concomitante connue
  • Concurrent connu ou antécédents d'infection opportuniste inexpliquée
  • Immunodéficience connue pouvant entraîner des infections opportunistes
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude. Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le témozolomide est un agent alkylant ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le témozolomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le témozolomide.
• Les patients qui sont incapables d'avaler des médicaments oraux ou qui ont des problèmes/maladies qui affectent l'absorption des médicaments oraux.

• Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite B (VHB) et/ou de virus de l'hépatite C (VHC).

  • Remarque : le témozolomide et le mycophénolate mofétil sont des agents immunosuppresseurs. Les patients ayant des antécédents connus de VIH, de VHB et de VHC et d'infections opportunistes inexpliquées ne sont pas éligibles pour des raisons de sécurité