Mycophenolatmofetil in Kombination mit der Standardbehandlung zur Behandlung des Glioblastoms

Einschlusskriterien:

• GRUPPEN 1-3: Histologisch bestätigtes Glioblastom (GBM), IDH-Wildtyp (durch Immunhistochemie [IHC] R132H negativ [neg] oder Sequenzierung). Astrozytom mit molekularen Merkmalen von GBM sind geeignet.

• GRUPPEN 1-3: Neu diagnostiziertes Glioblastom und:

  • Gruppe 1: Erhaltene chirurgische Resektion oder Biopsie, gefolgt von Radiochemotherapie;
  • Gruppe 2: Nur chirurgische Resektion oder Biopsie erhalten und unmethyliertes Glioblastom dokumentiert (kann in einer externen Einrichtung durchgeführt worden sein);
  • Gruppe 3: Nur chirurgische Resektion oder Biopsie erhalten
• GRUPPE S: Neu vermutetes Glioblastom oder rezidivierendes Glioblastom und geplant für eine chirurgische Standardresektion oder Biopsie.

• Stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden, die = < 8 mg Dexamethason täglich entspricht, für > = 7 Tage vor der Registrierung.

  • Hinweis: Es gibt keine Einschränkungen für die Verwendung von Steroiden während der Studie
• Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status >= 70 aufweisen.
• Leukozyten (weiße Blutkörperchen [WBC]) >= 3.000/μl (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung)
• Hämoglobin (Hgb) >= 8 g/dL (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung) (Transfusion kann für Eignung verwendet werden, wenn >= 7 Tage)
• Thrombozyten (PLT) >= 100.000/mcL (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung) (Transfusion oder Wachstumsfaktor können für die Eignung verwendet werden, wenn >= 7 Tage).
• Gesamtbilirubin =< 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung)
• Kreatinin = < 1,5 x Institutioneller ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung)
• International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung)

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Patientin schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  • HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)
• FOCBP muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Der Patient oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor der Studienregistrierung eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben. Der Patient oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) muss die Fähigkeit haben, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen. Der Patient oder sein LAR muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

  • HINWEIS: Es dürfen keine studienspezifischen Screening-Verfahren durchgeführt werden, bis eine schriftliche Zustimmung eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.

  • Ausnahme: COVID-19-Impfung und -Behandlung sind erlaubt

• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, die die Studienbehandlung oder die Sicherheit beeinträchtigen könnte.

  • HINWEIS: Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind geeignet. Nach Ermessen des Hauptermittlers (PI).
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Temozolomid oder Mycophenolatmofetil zurückzuführen sind.
• Patienten mit Rückenmark und diffuser leptomeningealer Erkrankung GBM
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der MMF- und/oder TMZ-Therapie Lebendimpfungen benötigen. Erwägen Sie den Abschluss der Impfung mit Lebendimpfstoffen vor Beginn der immunsuppressiven Therapie, wie angegeben.
• Patienten mit Virusvektor-basierter Therapie aufgrund eines erhöhten Risikos für eine disseminierte Herpesinfektion.

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Unkontrollierte Epilepsie haben
  • Haben Sie eine unkontrollierte interkurrente Krankheit
  • Gleichzeitige Malignität (außer Glioblastom), die eine tumorgerichtete Behandlung erfordert
  • Bekannter Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HGPRT)-Mangel, z. Lesch-Nyhan- oder Kelley-Seegmiller-Syndrom.
  • Bekannte gleichzeitige Gürtelrose, Herpes, CMV (Cytomegalovirus)-Infektion
  • Bekannte gleichzeitige opportunistische Pilzinfektion
  • Bekannte gleichzeitige oder Vorgeschichte einer ungeklärten opportunistischen Infektion
  • Bekannte Immunschwäche, die zu opportunistischen Infektionen führen kann
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden. Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Temozolomid ein Alkylierungsmittel mit Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Temozolomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Temozolomid behandelt wird.
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können oder Probleme/Erkrankungen haben, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen.

• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), des Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder des Hepatitis-C-Virus (HCV).

  • Hinweis: Temozolomid und Mycophenolatmofetil sind Immunsuppressiva. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von HIV, HBV und HCV und ungeklärten opportunistischen Infektionen sind aus Sicherheitsgründen nicht teilnahmeberechtigt