Mykofenolatmofetil i kombination med standardvård för behandling av glioblastom

Inklusionskriterier:

• GRUPPER 1-3: Histologiskt bekräftat glioblastom (GBM), IDH vildtyp (genom immunhistokemi [IHC] R132H negativ [neg] eller sekvensering). Astrocytom med molekylära egenskaper hos GBM är berättigade.

• GRUPPER 1-3: Nydiagnostiserat glioblastom och:

  • Grupp 1: Erhöll kirurgisk resektion eller biopsi följt av kemoradiation;
  • Grupp 2: Erhöll endast kirurgisk resektion eller biopsi och har dokumenterat ometylerat glioblastom (kan ha gjorts på en extern anläggning);
  • Grupp 3: Fick endast kirurgisk resektion eller biopsi
• GRUPP S: Nyligen misstänkt glioblastom eller återkommande glioblastom och planerad att genomgå en kirurgisk resektion eller biopsi av standardvård.

• Stabil eller minskande dos av kortikosteroider motsvarande =< 8 mg dexametason dagligen i >= 7 dagar före registrering.

  • Obs: Det finns inga restriktioner för steroidanvändning i studien
• Patienterna måste vara >= 18 år gamla.
• Patienter måste uppvisa en Karnofsky prestationsstatus >= 70.
• Leukocyter (vita blodkroppar [WBC]) >= 3 000/mcL (inom 14 dagar före studieregistrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (inom 14 dagar före studieregistrering)
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL (inom 14 dagar före studieregistrering) (transfusion kan användas för kvalificering om >= 7 dagar)
• Trombocyter (PLT) >= 100 000/mcL (inom 14 dagar före studieregistrering) (transfusion eller tillväxtfaktor kan användas för kvalificering om >= 7 dagar).
• Totalt bilirubin =< 2x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar före studieregistrering)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/Alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN (inom 14 dagar före studieregistrering)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN (inom 14 dagar före studieregistrering)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN (inom 14 dagar före studieregistrering)
• Protrombintid (PT)/Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (inom 14 dagar före studieregistrering)

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för informerat samtycke, under hela studiedeltagandet och under 3 månader efter avslutad behandling. Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering.

  • OBS: En FOCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före registrering på studien.

• Patienten eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke innan studieregistrering. Patienten eller dennes juridiskt auktoriserade ombud (LAR) måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienten eller dennes LAR måste vara villig och kunna följa protokollet under hela studien.

  • OBS: inga studiespecifika screeningprocedurer får utföras förrän skriftligt medgivande har erhållits.

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.

  • Undantag: COVID-19-vaccin och behandling är tillåten

• Patient som har en tidigare eller samtidig malignitet som kan störa studiebehandlingen eller säkerheten.

  • OBS: Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är berättigade. Per huvudutredares (PI) bedömning
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk sammansättning som temozolomid eller mykofenolatmofetil.
• Patienter med ryggmärg och diffus leptomeningeal sjukdom GBM
• Patienter som behöver levande vaccinationer inom 2 veckor efter påbörjad MMF- och/eller TMZ-behandling. Överväg att avsluta vaccinationen med levande vacciner innan immunsuppressiv behandling påbörjas, enligt indikation.
• Patienter på viral-vektorbaserad terapi på grund av ökad risk för spridd herpetisk infektion.

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Har okontrollerad epilepsi
  • Har en okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Samtidig malignitet (utanför glioblastom) som kräver tumörriktad behandling
  • Känd brist på hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas (HGPRT)-brist, t.ex. Lesch-Nyhan- oder Kelley-Seegmiller-syndrom.
  • Känd samtidig bältros, herpes, CMV (cytomegalovirus) infektion
  • Känd samtidig opportunistisk svampinfektion
  • Känd samtidig eller historia av oförklarlig opportunistisk infektion
  • Känd immunbrist som kan leda till opportunistiska infektioner
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav. Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens överensstämmelse eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom temozolomid är ett alkylerande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med temozolomid, bör amningen avbrytas om modern behandlas med temozolomid.
• Patienter som inte kan svälja oral medicin eller har problem/sjukdomar som påverkar absorptionen av oral medicin.

• Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV).

  • Obs: Temozolomid och mykofenolatmofetil är immunsuppressiva medel. Patienter med en känd historia av HIV, HBV och HCV och oförklarliga opportunistiska infektioner är inte berättigade på grund av säkerhetsskäl