Mycophenolatmofetil i kombination med standardbehandling til behandling af glioblastom

Inklusionskriterier:

• GRUPPER 1-3: Histologisk bekræftet glioblastom (GBM), IDH vildtype (ved immunhistokemi [IHC] R132H negativ [neg] eller sekventering). Astrocytom med molekylære træk ved GBM er berettiget.

• GRUPPER 1-3: Nydiagnosticeret glioblastom og:

  • Gruppe 1: Modtaget kirurgisk resektion eller biopsi efterfulgt af kemoradiation;
  • Gruppe 2: Modtog kun kirurgisk resektion eller biopsi og har dokumenteret umethyleret glioblastom (kan være udført på et eksternt anlæg);
  • Gruppe 3: Modtaget kun kirurgisk resektion eller biopsi
• GRUPPE S: Nyligt mistænkt glioblastom eller tilbagevendende glioblastom og planlagt til at gennemgå en standardbehandling kirurgisk resektion eller biopsi.

• Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider svarende til =< 8 mg dexamethason dagligt i >= 7 dage før registrering.

  • Bemærk: Der er ingen begrænsninger på steroidbrug i undersøgelsen
• Patienterne skal være >= 18 år.
• Patienter skal udvise en Karnofsky-præstationsstatus >= 70.
• Leukocytter (hvide blodlegemer [WBC]) >= 3.000/mcL (inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (inden for 14 dage før studieregistrering)
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dL (inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering) (transfusion kan anvendes for berettigelse, hvis >= 7 dage)
• Blodplader (PLT) >= 100.000/mcL (inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering) (transfusion eller vækstfaktor kan anvendes til egnethed, hvis >= 7 dage).
• Total bilirubin =< 2x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 14 dage før studieregistrering)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/Alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN (inden for 14 dage før studieregistrering)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN (inden for 14 dage før studieregistrering)
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x ULN (inden for 14 dage før studieregistrering)
• Protrombintid (PT)/Partial thromboplastin Time (PTT) =< 1,5 x ULN (inden for 14 dage før studieregistrering)

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for informeret samtykke, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 4 måneder efter afsluttet administration.

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før registrering til undersøgelse.

• Patienten eller dennes juridiske autoriserede repræsentant skal give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke inden undersøgelsesregistrering. Patienten eller dennes juridiske repræsentant (LAR) skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienten eller dennes LAR skal være villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.

  • BEMÆRK: ingen undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer må udføres, før der er indhentet skriftligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.

  • Undtagelse: COVID-19-vaccine og behandling er tilladt

• Patient, som har en tidligere eller samtidig malignitet, der kan forstyrre undersøgelsesbehandling eller sikkerhed.

  • BEMÆRK: Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede. Per principal investigator (PI) skøn
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk sammensætning som temozolomid eller mycophenolatmofetil.
• Patienter med rygmarv og diffus leptomeningeal sygdom GBM
• Patienter, der kræver levende vaccinationer inden for 2 uger efter påbegyndelse af MMF- og/eller TMZ-behandling. Overvej at afslutte vaccination med levende vacciner før start af immunsuppressiv behandling, som angivet.
• Patienter i viral-vektorbaseret terapi på grund af øget risiko for dissemineret herpetic infektion.

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Har ukontrolleret epilepsi
  • Har en ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Samtidig malignitet (uden for glioblastom), der kræver tumorstyret behandling
  • Kendt mangel på hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HGPRT) mangel, f.eks. Lesch-Nyhan- oder Kelley-Seegmiller-syndrom.
  • Kendt samtidig helvedesild, herpes, CMV (cytomegalovirus) infektion
  • Kendt samtidig opportunistisk svampeinfektion
  • Kendt samtidig eller historie med uforklarlig opportunistisk infektion
  • Kendt immundefekt, der kan føre til opportunistiske infektioner
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav. Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator føler, vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi temozolomid er et alkyleringsmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med temozolomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med temozolomid.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller har problemer/sygdomme, der påvirker optagelsen af ​​oral medicin.

• Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV).

  • Bemærk: Temozolomid og mycophenolatmofetil er immunsuppressive midler. Patienter med en kendt historie med HIV, HBV og HCV og uforklarlige opportunistiske infektioner er ikke kvalificerede på grund af sikkerhedsmæssige årsager