高齢者の機能低下の予防におけるシロリムスの役割
老化は、組織および臓器機能の進行性の障害と関連しており、その結果、慢性疾患、虚弱、および身体障害に対する感受性が高まります。 現在、この避けられないプロセスを変更するための治療オプションは限られています。 提案された研究は、老化に関連する変性プロセスを減少させるための新しい治療的介入を特定する可能性を秘めています。
ラパマイシンまたはシロリムスは、哺乳動物のラパマイシン標的 (mTOR) を阻害する大環状免疫抑制薬です。 哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 経路は、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)/プロテインキナーゼ B (AKT)/哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 依存経路の一部であり、細胞の代謝、増殖、分化、そして生存。 この経路は、がん、免疫抑制状態、線維増殖性疾患など、さまざまな疾患で変化します。 mTOR キナーゼは、この経路の主要な調節因子の 1 つと考えられています。 mTOR シグナル伝達の変化は、炎症、細胞増殖、および生存と密接に関連しており、慢性疾患の発症につながります。 最近の証拠は、mTOR 阻害剤が細胞レベルで老化のメカニズムを遅らせることにより、老化プロセスの有望なモジュレーターであることも示唆しています。 老化プロセスを遅らせ、健康寿命を延ばすことにおけるシロリムスの潜在的な影響に対する評価が高まっています。
提案された研究は、老化プロセスを遅らせるシロリムスの安全性と有効性についての理解における重大なギャップに対処し、動物研究の発見と付随的な臨床観察に基づいています。 研究者は、無作為対照試験で潜在的なバイアスを克服します。 提案された介入研究は、皮膚がんや死亡率などの慢性疾患の予防につながる臨床転帰への洞察を改善することを目的としています。 私たちの包括的な仮説は、シロリムスが老化プロセスと慢性疾患の発症に影響を与える最初の薬剤の 1 つであるというものです。 具体的には、研究者は、シロリムスが老化プロセスのバイオマーカーの発生または増加を減少させることができるかどうかを調査することを目指しています.
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Irina Timofte
- 電話番号：2163347534
- メール：Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- UT Southwestern Medical Center
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コンタクト：
- Irina Timofte
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 55歳以上の患者
除外基準:
- クレアチニンクリアランス <30 mL/分
- 根底にある慢性肝疾患
- -スクリーニング訪問前の1か月以内に受けた他の治験療法
- 肺動脈圧亢進症（PAH）、平均肺動脈圧（mPAP）>30 mm Hg
- 肺外の生理学的制限 (例: 胸壁の異常、大量の胸水）
-心血管疾患、次のいずれか：6か月以内の心筋梗塞、計画された冠動脈疾患介入、左心室EF <45％
- -スクリーニング訪問から1年以内の出血性中枢神経系（CNS）イベントの履歴。
- -スクリーニング訪問から3か月以内の次のいずれか：喀血または血尿; アクティブな胃腸（GI）出血またはGI - 潰瘍;大怪我や手術
- -スクリーニング訪問から1年以内の血栓性イベント（DVT、PE、脳卒中および一過性脳虚血発作を含む）の病歴。
- 検査手順または治験責任医師の判断を妨げる可能性のある他の疾患は、治験への参加を妨げるか、この治験に参加する際に患者を危険にさらす可能性があります。
- 計画された主要な外科的処置。
- 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。
- -同時のアクティブなアルコールまたは薬物乱用。
- 臨床的に重大な認知障害
- 機能障害 (ADL ステータスによって定義)
- 治験手順を理解できない、または従うことができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
介入: 標準治療 患者は追加の介入を受けることはありません。
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実験的：介入
患者は、年齢に基づく無作為化を使用して、0.5 mgのシロリムス経口投与による初期治療に無作為に割り付けられます。 （経口）毎日と標準治療。
薬はUTサウスウェスタン医療センターから調剤される予定だ。
特許の安全性を確保するために、すべての患者は厳重に監視されます。
シロリムスの最小用量である 0.5 mg 錠剤から始めます。
シロリムスのレベルは、副作用発生のリスクを軽減する低い目標 (5 ～ 7) を維持するために、最初の 1 か月間毎週チェックされます。
研究薬のコンプライアンスを監視するために、患者に錠剤日記をつけてもらいます。
最初の 1 か月後、患者は毎月血液検査を受け、潜在的な副作用について尋ねるために毎月電話で問い合わせます。
患者は3か月ごとにクリニックで直接追跡されます。
機能評価は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 1 年の追跡調査時に行われます。
1年間の治療期間が終了すると、1か月後にフォローアップの電話がかかります。
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患者はランダムにシロリムスまたは標準治療に割り当てられます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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老化の表現型/機能的バイオマーカー
時間枠：1年
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老化の表現型バイオマーカーは、シロリムスを投与されていない高齢患者と比較した場合の、1年間の追跡調査時にSASP（老化関連分泌表現型）指数スコアによって測定されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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老化の表現型/機能的バイオマーカー
時間枠：1年
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老化の表現型/機能バイオマーカーは、シロリムスを投与されていない高齢患者と比較した場合の1年間の追跡調査での歩行速度によって測定されます。
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1年
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老化の表現型/機能的バイオマーカー
時間枠：1年
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老化の機能的バイオマーカーは、シロリムスを投与されていない高齢患者と比較して、1年間の追跡調査時に椅子に立った状態で測定されます。
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1年
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老化の表現型/機能的バイオマーカー
時間枠：1年
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老化の機能的バイオマーカーは、シロリムスを投与されていない高齢患者と比較した場合の1年間の追跡調査時に、立位バランスによって測定されます。
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1年
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老化の表現型/機能的バイオマーカー
時間枠：1年
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老化の表現型/機能バイオマーカーは、シロリムスを投与されていない高齢患者と比較した場合の、1年間の追跡調査時にBMIによって測定されます。
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1年
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臨床検査バイオマーカーを収集し、老化の機能的バイオマーカーの年間減少率に関するデータを分析する実現可能性
時間枠：1年
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実験室バイオマーカーを収集し、歩行速度、椅子の立ち方、立位バランス、握力、BMI、腹囲、筋肉量によって測定される老化の機能的バイオマーカーの年間減少率に関するデータを分析する実現可能性。
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1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Irina Timofte, M.D.、University of Texas Southwestern Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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