Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role sirolimu v prevenci funkčního úpadku u starších dospělých

23. června 2026 aktualizováno: Irina Timofte

Stárnutí je spojeno s progresivním poškozením funkce tkání a orgánů, což má za následek zvýšenou náchylnost k chronickým onemocněním, křehkosti a invaliditě. V současnosti existují omezené možnosti léčby, jak tento nevyhnutelný proces změnit. Navrhovaná práce má potenciál identifikovat nový terapeutický zásah ke snížení degenerativních procesů souvisejících se stárnutím.

Rapamycin nebo sirolimus je makrocyklický imunosupresivní lék, který inhibuje savčí cíl rapamycinu (mTOR). Dráha savčího cíle rapamycinu (mTOR) je součástí fosfoinositid 3-kinázy (PI3K)/proteinkinázy B (AKT)/savčího cíle rapamycinu (mTOR) závislé dráhy, která je zásadně spojena s buněčným metabolismem, proliferací, diferenciací, a přežití. Tato dráha se mění u různých onemocnění, včetně rakoviny, imunosuprimovaných stavů a ​​fibroproliferativních onemocnění. mTOR kináza je považována za jeden z předních regulátorů této dráhy. Změny v signalizaci mTOR jsou úzce spojeny se zánětem, buněčným růstem a přežitím, což vede k rozvoji chronických onemocnění. Nedávné důkazy také naznačují, že inhibitory mTOR jsou slibnými modulátory procesu stárnutí tím, že zpomalují mechanismy stárnutí na buněčné úrovni. Roste oceňování potenciálního vlivu sirolimu na zpomalení procesů stárnutí a na prodloužení zdravé délky života.

Navrhovaná studie se zabývá kritickými mezerami v našem chápání bezpečnosti a účinnosti sirolimu při zpomalování procesů stárnutí a je založena na zjištěních ze studií na zvířatech a náhodných klinických pozorováních. Vyšetřovatelé překonají potenciální předsudky pomocí randomizované kontrolní studie. Navrhovaná intervenční studie má zlepšit náš pohled na klinické výsledky vedoucí k prevenci chronických onemocnění, jako je rakovina kůže a mortalita. Naší zastřešující hypotézou je, že sirolimus je jedním z prvních farmakologických činidel, které ovlivní proces stárnutí a rozvoj chronických onemocnění. Konkrétně je cílem výzkumníků prozkoumat, zda sirolimus může snížit výskyt nebo zvýšení biomarkerů procesů stárnutí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • UT Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • Irina Timofte

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacientů ve věku 55 let a starších

Kritéria vyloučení:

  • Clearance kreatininu <30 ml/min
  • Základní chronické onemocnění jater
  • Jiná hodnocená terapie přijatá do 1 měsíce před screeningovou návštěvou
  • Plicní arteriální hypertenze (PAH), průměrný plicní arteriální tlak (mPAP) > 30 mm Hg
  • Extrapulmonální fyziologické omezení (např. abnormalita hrudní stěny, velký pleurální výpotek)
  • Kardiovaskulární onemocnění, některý z následujících: infarkt myokardu do 6 měsíců, plánovaná intervence onemocnění koronárních tepen, EF levé komory <45 %

    • Historie hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) do 1 roku od screeningové návštěvy.
    • Do 3 měsíců od screeningové návštěvy kterýkoli z následujících: hemoptýza nebo hematurie; aktivní gastrointestinální (GI) krvácení nebo gastrointestinální vředy; Velké zranění nebo operace
  • Anamnéza trombotické příhody (včetně DVT, PE, cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky) do 1 roku od screeningové návštěvy.
  • Jiné onemocnění, které může narušovat testovací postupy nebo podle úsudku zkoušejícího, může narušovat účast ve studii nebo může pacienta při účasti v této studii vystavit riziku.
  • Plánované velké chirurgické zákroky.
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie.
  • Současné aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Klinicky významné kognitivní poruchy
  • Funkční porucha (definovaná stavem ADL)
  • Pacienti nejsou schopni porozumět nebo dodržovat zkušební postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Řízení
Intervence: standardní péče Pacienti nebudou dostávat žádné další intervence.
Experimentální: Zásah
Pacienti budou randomizováni pomocí randomizace na základě věku k počáteční léčbě 0,5 mg sirolimu p.o. (ústně) každodenní versus standardní péče. Léky budou vydávány z UT Southwestern Medical Center. Aby byla zajištěna bezpečnost patentu, budou všichni pacienti pečlivě sledováni. Začneme 0,5 mg tabletou – nejmenší dostupná dávka sirolimu. Hladina sirolimu bude v prvním měsíci týdně kontrolována, abychom zajistili, že udržíme nízkou cílovou hodnotu (5-7), která sníží riziko rozvoje nežádoucích účinků. Abychom mohli sledovat compliance léku, požádáme pacienta, aby si vedl pilulkový deník. Po prvním měsíci bude mít pacient měsíční krevní testy a měsíční telefonát, aby se zeptal na potenciální vedlejší účinky. Pacienti budou na klinice osobně sledováni každé 3 měsíce. Funkční hodnocení bude získáno na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 1 rok sledování. Po ukončení 1leté léčby bude následovat následný telefonát o 1 měsíc později.
Pacienti budou náhodně přiřazeni k sirolimu nebo standardní péči

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
Fenotypové biomarkery stárnutí budou měřeny indexovým skóre SASP (senescence-associated secretory phenotype) po 1 roce sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
Fenotypické/funkční biomarkery stárnutí budou měřeny rychlostí chůze při jednoročním sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
1 rok
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
Funkční biomarkery stárnutí budou měřeny postavením na židli po 1 roce sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
1 rok
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
Funkční biomarkery stárnutí budou měřeny pomocí rovnováhy ve stoje po 1 roce sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
1 rok
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí budou měřeny indexem tělesné hmotnosti po 1 roce sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
1 rok
Možnost sběru laboratorních biomarkerů a analýzy dat o roční míře poklesu funkčních biomarkerů stárnutí
Časové okno: 1 rok
Proveditelnost sběru laboratorních biomarkerů a analýzy dat týkajících se roční míry poklesu funkčních biomarkerů stárnutí měřených rychlostí chůze, stojanu na židli, rovnováhy ve stoje, síly úchopu, indexu tělesné hmotnosti, obvodu pasu a svalové hmoty.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU-2023-0909

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit