- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05237687
Role sirolimu v prevenci funkčního úpadku u starších dospělých
Stárnutí je spojeno s progresivním poškozením funkce tkání a orgánů, což má za následek zvýšenou náchylnost k chronickým onemocněním, křehkosti a invaliditě. V současnosti existují omezené možnosti léčby, jak tento nevyhnutelný proces změnit. Navrhovaná práce má potenciál identifikovat nový terapeutický zásah ke snížení degenerativních procesů souvisejících se stárnutím.
Rapamycin nebo sirolimus je makrocyklický imunosupresivní lék, který inhibuje savčí cíl rapamycinu (mTOR). Dráha savčího cíle rapamycinu (mTOR) je součástí fosfoinositid 3-kinázy (PI3K)/proteinkinázy B (AKT)/savčího cíle rapamycinu (mTOR) závislé dráhy, která je zásadně spojena s buněčným metabolismem, proliferací, diferenciací, a přežití. Tato dráha se mění u různých onemocnění, včetně rakoviny, imunosuprimovaných stavů a fibroproliferativních onemocnění. mTOR kináza je považována za jeden z předních regulátorů této dráhy. Změny v signalizaci mTOR jsou úzce spojeny se zánětem, buněčným růstem a přežitím, což vede k rozvoji chronických onemocnění. Nedávné důkazy také naznačují, že inhibitory mTOR jsou slibnými modulátory procesu stárnutí tím, že zpomalují mechanismy stárnutí na buněčné úrovni. Roste oceňování potenciálního vlivu sirolimu na zpomalení procesů stárnutí a na prodloužení zdravé délky života.
Navrhovaná studie se zabývá kritickými mezerami v našem chápání bezpečnosti a účinnosti sirolimu při zpomalování procesů stárnutí a je založena na zjištěních ze studií na zvířatech a náhodných klinických pozorováních. Vyšetřovatelé překonají potenciální předsudky pomocí randomizované kontrolní studie. Navrhovaná intervenční studie má zlepšit náš pohled na klinické výsledky vedoucí k prevenci chronických onemocnění, jako je rakovina kůže a mortalita. Naší zastřešující hypotézou je, že sirolimus je jedním z prvních farmakologických činidel, které ovlivní proces stárnutí a rozvoj chronických onemocnění. Konkrétně je cílem výzkumníků prozkoumat, zda sirolimus může snížit výskyt nebo zvýšení biomarkerů procesů stárnutí.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Irina Timofte
- Telefonní číslo: 2163347534
- E-mail: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- UT Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Irina Timofte
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů ve věku 55 let a starších
Kritéria vyloučení:
- Clearance kreatininu <30 ml/min
- Základní chronické onemocnění jater
- Jiná hodnocená terapie přijatá do 1 měsíce před screeningovou návštěvou
- Plicní arteriální hypertenze (PAH), průměrný plicní arteriální tlak (mPAP) > 30 mm Hg
- Extrapulmonální fyziologické omezení (např. abnormalita hrudní stěny, velký pleurální výpotek)
Kardiovaskulární onemocnění, některý z následujících: infarkt myokardu do 6 měsíců, plánovaná intervence onemocnění koronárních tepen, EF levé komory <45 %
- Historie hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) do 1 roku od screeningové návštěvy.
- Do 3 měsíců od screeningové návštěvy kterýkoli z následujících: hemoptýza nebo hematurie; aktivní gastrointestinální (GI) krvácení nebo gastrointestinální vředy; Velké zranění nebo operace
- Anamnéza trombotické příhody (včetně DVT, PE, cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky) do 1 roku od screeningové návštěvy.
- Jiné onemocnění, které může narušovat testovací postupy nebo podle úsudku zkoušejícího, může narušovat účast ve studii nebo může pacienta při účasti v této studii vystavit riziku.
- Plánované velké chirurgické zákroky.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie.
- Současné aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
- Klinicky významné kognitivní poruchy
- Funkční porucha (definovaná stavem ADL)
- Pacienti nejsou schopni porozumět nebo dodržovat zkušební postupy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Řízení
Intervence: standardní péče Pacienti nebudou dostávat žádné další intervence.
|
|
|
Experimentální: Zásah
Pacienti budou randomizováni pomocí randomizace na základě věku k počáteční léčbě 0,5 mg sirolimu p.o. (ústně) každodenní versus standardní péče.
Léky budou vydávány z UT Southwestern Medical Center.
Aby byla zajištěna bezpečnost patentu, budou všichni pacienti pečlivě sledováni.
Začneme 0,5 mg tabletou – nejmenší dostupná dávka sirolimu.
Hladina sirolimu bude v prvním měsíci týdně kontrolována, abychom zajistili, že udržíme nízkou cílovou hodnotu (5-7), která sníží riziko rozvoje nežádoucích účinků.
Abychom mohli sledovat compliance léku, požádáme pacienta, aby si vedl pilulkový deník.
Po prvním měsíci bude mít pacient měsíční krevní testy a měsíční telefonát, aby se zeptal na potenciální vedlejší účinky.
Pacienti budou na klinice osobně sledováni každé 3 měsíce.
Funkční hodnocení bude získáno na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 1 rok sledování.
Po ukončení 1leté léčby bude následovat následný telefonát o 1 měsíc později.
|
Pacienti budou náhodně přiřazeni k sirolimu nebo standardní péči
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
|
Fenotypové biomarkery stárnutí budou měřeny indexovým skóre SASP (senescence-associated secretory phenotype) po 1 roce sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
|
Fenotypické/funkční biomarkery stárnutí budou měřeny rychlostí chůze při jednoročním sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
|
1 rok
|
|
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
|
Funkční biomarkery stárnutí budou měřeny postavením na židli po 1 roce sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
|
1 rok
|
|
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
|
Funkční biomarkery stárnutí budou měřeny pomocí rovnováhy ve stoje po 1 roce sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
|
1 rok
|
|
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí
Časové okno: 1 rok
|
Fenotypové/funkční biomarkery stárnutí budou měřeny indexem tělesné hmotnosti po 1 roce sledování ve srovnání se staršími pacienty, kteří nedostávají sirolimus.
|
1 rok
|
|
Možnost sběru laboratorních biomarkerů a analýzy dat o roční míře poklesu funkčních biomarkerů stárnutí
Časové okno: 1 rok
|
Proveditelnost sběru laboratorních biomarkerů a analýzy dat týkajících se roční míry poklesu funkčních biomarkerů stárnutí měřených rychlostí chůze, stojanu na židli, rovnováhy ve stoje, síly úchopu, indexu tělesné hmotnosti, obvodu pasu a svalové hmoty.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU-2023-0909
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .