O Papel do Sirolimus na Prevenção do Declínio Funcional em Idosos
O envelhecimento está associado ao comprometimento progressivo da função dos tecidos e órgãos, resultando em maior suscetibilidade a doenças crônicas, fragilidade e incapacidade. Atualmente, existem opções de tratamento limitadas para alterar esse processo inevitável. O trabalho proposto tem o potencial de identificar uma nova intervenção terapêutica para diminuir os processos degenerativos relacionados ao envelhecimento.
A rapamicina ou sirolimus é uma droga imunossupressora macrocíclica que inibe o alvo mamífero da rapamicina (mTOR). A via do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) faz parte da via dependente da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (AKT)/alvo mamífero da rapamicina (mTOR), que está fundamentalmente ligada ao metabolismo celular, proliferação, diferenciação, e sobrevivência. Esta via é alterada em uma variedade de doenças, incluindo cânceres, estados imunossuprimidos e doenças fibroproliferativas. A mTOR quinase é considerada um dos principais reguladores dessa via. Alterações na sinalização mTOR estão intimamente associadas com inflamação, crescimento celular e sobrevivência, levando ao desenvolvimento de doenças crônicas. Evidências recentes também sugerem que os inibidores de mTOR são moduladores promissores do processo de envelhecimento, retardando os mecanismos de envelhecimento no nível celular. Há uma valorização crescente do potencial impacto do sirolimus na desaceleração dos processos de envelhecimento e no prolongamento da vida saudável.
O estudo proposto aborda lacunas críticas em nossa compreensão da segurança e eficácia do sirolimus em retardar os processos de envelhecimento e é baseado em descobertas em estudos com animais e observações clínicas incidentais. Os investigadores superarão possíveis vieses com um estudo de controle randomizado. O estudo de intervenção proposto destina-se a melhorar nossa visão sobre os resultados clínicos que levam à prevenção de doenças crônicas, como câncer de pele e mortalidade. Nossa hipótese abrangente é que o sirolimus é um dos primeiros agentes farmacológicos que impactará o processo de envelhecimento e o desenvolvimento de doenças crônicas. Especificamente, os investigadores pretendem investigar se o sirolimus pode reduzir a ocorrência ou aumentar os biomarcadores dos processos de envelhecimento.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Irina Timofte
- Número de telefone: 2163347534
- E-mail: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Locais de estudo
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- UT Southwestern Medical Center
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Contato:
- Irina Timofte
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com 55 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Depuração de creatinina <30 mL/min
- Doença hepática crônica subjacente
- Outra terapia experimental recebida dentro de 1 mês antes da consulta de triagem
- Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP), pressão arterial pulmonar média (PAPm) > 30 mm Hg
- Restrição fisiológica extrapulmonar (por ex. anormalidade da parede torácica, grande derrame pleural)
Doenças cardiovasculares, qualquer uma das seguintes: Infarto do miocárdio em 6 meses, intervenção planejada para doença arterial coronariana, FE ventricular esquerda <45%
- História de evento hemorrágico do sistema nervoso central (SNC) dentro de 1 ano a partir da consulta de triagem.
- Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses da consulta de triagem: Hemoptise ou hematúria; Sangramento gastrointestinal (GI) ativo ou GI - úlceras; Grande lesão ou cirurgia
- História de evento trombótico (incluindo TVP, EP, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) dentro de 1 ano a partir da consulta de triagem.
- Outras doenças que possam interferir nos procedimentos de teste ou no julgamento do investigador podem interferir na participação no estudo ou podem colocar o paciente em risco ao participar deste estudo.
- Grandes procedimentos cirúrgicos planejados.
- Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.
- Álcool ativo concomitante ou abuso de drogas.
- Comprometimento cognitivo clinicamente significativo
- Comprometimento funcional (definido pelo status de AVD)
- Pacientes incapazes de entender ou seguir os procedimentos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
Intervenções: padrão de atendimento Os pacientes não receberão nenhuma intervenção adicional.
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Experimental: Intervenção
Os pacientes serão randomizados usando randomização com base na idade para tratamento inicial com 0,5 mg de sirolimus p.o. (oralmente) todos os dias vs padrão de atendimento.
Os medicamentos seriam dispensados pelo UT Southwestern Medical Center.
Para garantir a segurança da patente, todos os pacientes serão monitorados de perto.
Começaremos com um comprimido de 0,5 mg – a menor dose de sirolimus disponível.
O nível de sirolimus será verificado semanalmente no primeiro mês para garantir que mantemos uma meta baixa (5-7) que diminuirá o risco de desenvolver efeitos colaterais.
A fim de monitorar a adesão ao medicamento do estudo, pediremos ao paciente que mantenha um diário de comprimidos.
Após o primeiro mês, o paciente fará exames de sangue mensais e ligações telefônicas mensais para perguntar sobre possíveis efeitos colaterais.
Os pacientes serão acompanhados pessoalmente na clínica a cada 3 meses.
A avaliação funcional será obtida no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 1 ano de acompanhamento.
A conclusão do período de tratamento de 1 ano será seguida por um telefonema de acompanhamento 1 mês depois.
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Os pacientes serão designados aleatoriamente para sirolimus ou tratamento padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores fenotípicos/funcionais do envelhecimento
Prazo: 1 ano
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Os biomarcadores fenotípicos do envelhecimento serão medidos pela pontuação do índice SASP (fenótipo secretor associado à senescência) no acompanhamento de 1 ano, quando comparado a pacientes idosos que não recebem sirolimus.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores fenotípicos/funcionais do envelhecimento
Prazo: 1 ano
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Biomarcadores fenotípicos/funcionais do envelhecimento serão medidos pela velocidade de caminhada no acompanhamento de 1 ano quando comparados a pacientes idosos que não recebem sirolimus.
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1 ano
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Biomarcadores fenotípicos/funcionais do envelhecimento
Prazo: 1 ano
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Os biomarcadores funcionais do envelhecimento serão medidos por cadeira no acompanhamento de 1 ano, quando comparados a pacientes idosos que não recebem sirolimus.
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1 ano
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Biomarcadores fenotípicos/funcionais do envelhecimento
Prazo: 1 ano
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Os biomarcadores funcionais do envelhecimento serão medidos pelo equilíbrio em pé no acompanhamento de 1 ano, quando comparados a pacientes idosos que não receberam sirolimus.
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1 ano
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Biomarcadores fenotípicos/funcionais do envelhecimento
Prazo: 1 ano
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Os biomarcadores fenotípicos/funcionais do envelhecimento serão medidos pelo índice de massa corporal no acompanhamento de 1 ano, quando comparados a pacientes idosos que não recebem sirolimus.
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1 ano
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Viabilidade de coleta de biomarcadores laboratoriais e análise de dados relativos à taxa anual de declínio de biomarcadores funcionais do envelhecimento
Prazo: 1 ano
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A viabilidade de coletar os biomarcadores laboratoriais e analisar os dados relativos à taxa anual de declínio nos biomarcadores funcionais do envelhecimento medidos pela velocidade de caminhada, posição de cadeira, equilíbrio em pé, força de preensão, índice de massa corporal, circunferência da cintura e massa muscular.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU-2023-0909
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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