Rollen til Sirolimus i å forhindre funksjonell nedgang hos eldre voksne

Aldring er assosiert med progressiv svekkelse av vev og organfunksjon, noe som resulterer i økt mottakelighet for kronisk sykdom, skrøpelighet og funksjonshemming. For tiden er det begrensede behandlingsalternativer for å endre denne uunngåelige prosessen. Det foreslåtte arbeidet har potensial til å identifisere en ny terapeutisk intervensjon for å redusere aldringsrelaterte degenerative prosesser.

Rapamycin eller sirolimus er et makrosyklisk immunsuppressivt medikament som hemmer pattedyrmålet til rapamycin (mTOR). Pattedyrmålet for rapamycin (mTOR)-veien er en del av fosfoinositid 3-kinase (PI3K)/proteinkinase B (AKT)/pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-avhengig vei som er en fundamentalt knyttet til cellemetabolisme, proliferasjon, differensiering, og overlevelse. Denne veien er endret i en rekke sykdommer, inkludert kreft, immunsupprimerte tilstander og fibroproliferative sykdommer. mTOR-kinasen regnes som en av de ledende regulatorene av denne veien. Endringer i mTOR-signalering er nært forbundet med betennelse, cellevekst og overlevelse, noe som fører til utvikling av kroniske sykdommer. Nyere bevis tyder også på at mTOR-hemmere er lovende modulatorer av aldringsprosessen ved å bremse aldringsmekanismene på cellenivå. Det er en økende forståelse av den potensielle effekten av sirolimus for å bremse aldringsprosesser og forlenge en sunn levetid.

Den foreslåtte studien tar for seg kritiske hull i vår forståelse av sikkerheten og effekten av sirolimus i å forsinke aldringsprosesser og er basert på funn i dyrestudier og tilfeldige kliniske observasjoner. Etterforskerne vil overvinne potensielle skjevheter med en randomisert kontrollforsøk. Den foreslåtte intervensjonsstudien er ment å forbedre vår innsikt i kliniske utfall som fører til forebygging av kroniske sykdommer som hudkreft og dødelighet. Vår overordnede hypotese er at sirolimus er et av de første farmakologiske midlene som vil påvirke aldringsprosessen og kronisk sykdomsutvikling. Konkret tar etterforskerne sikte på å undersøke om sirolimus kan redusere forekomsten eller økningen i biomarkører for aldringsprosesser.